нсферину і їх практично неможливо відрізнити від зрілих Т-клітин крові. Всі ці клітини, які виявляються в мозковій зоні тимуса, експресують рецептор CD44, імовірно бере участь у міграції та Хомінг лімфоцитів в периферичних лімфоїдних тканинах. На цій стадії експресується також L-селектин.
Різноманітність Т-клітинних рецепторів формується в тимусі.
Т-клітини здатні розпізнавати величезна кількість різноманітних антигенів. У процесі дозрівання цих клітин в тимусі гени бв - і гд-ФКС зазнають соматичну рекомбінацію, утворюючи функціональні гени для різних Т-клітинних рецепторів. Ланцюги в і д кодуються сегментами V, D і J, тоді як для синтезу а - і г-ланцюгів служать тільки сегменти V і J. Першими в процесі дозрівання Т-клітин перебудовуються гени ТКР, що кодують г-ланцюга, а потім вже гени в - і б-ланцюгів. У результаті випадкових поєднань різних генних сегментів виникає безліч продуктивних перебудов. Це забезпечує експресію різноманітних пептидних послідовностей варіабельних ділянок обох ланцюгів ТКР. Тимоцити, в яких перебудова генів виявляється непродуктивною, гинуть. Як і при створенні різноманітності В-клітинних рецепторів, найважливішу роль у процесі перебудови, зумовлюючої різноманітність Т-клітинних рецепторів для антигенів, грають два активують рекомбінацію гена - RAG-1 і RAG-2.
Спочатку ТКР експресуються на клітинній поверхні з низькою щільністю. Це характерно для Т-клітин подкапсульних і зовнішнього шарів корковою зони тимуса, в яких клітини активно проліферують.
"Альтернативні" форми ТКР в процесі дозрівання.
Дослідження на трансгенних мишах показали, що в ранній стадії онтогенезу Т-клітини можуть експресувати альтернативні форми ТКР, які, можливо, беруть участь у передачі дифференцировочного сигналів. Це димери в-ФКС, асоційовані з CD3 в відсутність а-ТКР; мембранозв'язані ланцюга в-ФКС, асоційовані з фосфатидилинозитол, а не CD3; в-ланцюга ТКР, асоційовані на поверхні клітини з неповним комплексом CD3 і без б-ланцюга ТКР. Нарешті, можлива експресія "сурогатної" б-ланцюга, роль якої, мабуть, виконує нещодавно ідентифікований глікопротеїн 33 кДа. Не виключено, що такі рецептори, як і "сурогатні" пре-В-клітинні рецептори, беруть участь у процесах проліферації, дозрівання і селекції на ранніх стадіях диференціювання лімфоцитів.
У тимусі відбувається позитивна і негативна селекція розвиваються Т-клітин. Позитивна селекція Т-клітини розпізнають антигенні пептиди тільки представленими в "контексті" власних молекул МНС на поверхні АПК. Насправді Т-клітини здійснюють подвійне розпізнавання - і антигенних пептидів, і поліморфної частини молекул МНС. Позитивна селекція полягає в тому, що подальшої диференціювання піддаються тільки ті клітини, ТКР яких мають невисоку аффинностью до власних молекулам МНС. За наявними даними, позитивну селекцію здійснюють епітеліальні клітини тимуса, що виступають в ролі АПК. Т-клітини, рецептори яких володіють дуже високою або дуже низькою аф...
