(Наприклад, макрофагів), Які могут вносіті внесок у синтез цитокінів. Більшість ДОСЛІДЖЕНЬ RT-PCR Було Виконано з використаних високих доз, и факт, что смороду Повністю НЕ вірішілі проблему можливіть руйнування гематоенцефалічного бар »єру и контамінації зразків клітінамі КРОВІ, що не дозволяє сделать залишкових Висновок про характер індукції синтезу цитокінів у головному Мозку при сістемній стімуляції антигенами , зокрема LPS. Однак у Деяк дослідженнях вікорістовувалі напівкількісну RT-PCR, щоб віміряті продукцію цитокінів после Введення LPS Міш'ам в дозуванні 20? G / kg інтраперітонеально, яка, як повідомлялося раніше, чи не впліває на цілісність гематоенцефалічного бар «єру. ВАЖЛИВО, что в ціх роботах такоже кількісно Визначи можливіть контамінацію клітінамі періферічної крові. ЦІ Дослідження показали суттєву індукцію мРНК IL - 1beta, IL - 6, TNF-alpha и IFN-gamma в декількох регіонах Мозку (кора, мозочок, таламус, Смугаста Тіло, гіпокамп, совбур Мозку и гіпоталамус), з піком Збільшення секреції через 2 -4 години после Введення LPS. Оскількі автори Зробили Висновок, то багато Збільшення не могло буті пояснено контамінацією клітінамі періферічної КРОВІ, ясно, что ЦІ цитокіни були індуковані в Мозку дозами LPS, Які НЕ руйнують гематоенцефалічній бар »єр, а отже вплівають на зміну секреції цитокінів у головному Мозку по одному Із механізмів, что були опісані у розділі 1.
Безліч іммуноцітохімічніх ДОСЛІДЖЕНЬ Вивчай Розподіл мРНК IL - 1beta або IL - 1beta после системного (внутрішньовенного або інтраперітонеального) введення LPS у щурів и кроликів и отримай подібні результати. Експрессія IL-beta после внутрішньовенного або інтраперітонеального Введення LPS спостерігалася в навколошлуночковому органі (circumventricular - CVO) включаючі епіфіз, медіальне Підвищення, субфорнікальній орган, субкоміссуральній орган, термінальну платівку, невральної частина гіпофіза, а такоже у мозковій оболонці и судину сплетенні. Клітини, что демонструють експресію IL - 1beta в ціх регіонах, включаються макрофаги, мікроглію и періваскулярні Клітини. Такоже спостерігається суттєва індукція IL - 1beta в мікроглії у всьому Мозку, альо така тенденція булу показана Тільки при великих дозах LPS (> 2.5 мг / кг проти <1 мг / кг для CVO). Крім того, індукція IL - 1beta в CVO відбувається швідше (1-2 години) чем у мозковій паренхімі (пік через 6-8 годин). Інтраперітонеальне Введення LPS збільшує концентрацію IL - 1beta в межах гіпоталамуса щурів. Мінімальна доза LPS, Необхідна для істотного Збільшення концентрації гіпоталамічного IL - 1beta, становила 0.15 - 1 мг / кг інтраперітонеально и Збільшення концентрації Було виявлено Вже через 1 годину после Введення LPS, з піком через 4-10 годин.
Топографічна, тимчасова и клітінна індукція мРНК TNF-alpha при введенні LPS у мишей, подібна, альо НЕ ідентічна, описаному для IL - 1beta. Спочатку (1.5 години), сигналі гібрідізації найбільш пошірені у периваскулярних І нейрона елементах навколошлуночкового органу и в мозковій паренхімі. Збільшення експресії в межах мозкової паренхімі НЕ спостерігалося через 6 годин после Введення LPS, з індукцією мРНК TNF-alpha в гіпоталамусі Тільки на 9-18 годин после Введення LPS. Збільшення концентрації TNF-alpha у щурів були віявлені Вже через 0.5 години позбав после Введення велічезної дозуюч LPS (30 мг / кг внутрішньовенно) та істотне Збільшення концентрації біоактівного TNF-alpha и IL - 6 в передньому гіпоталамусі такоже бул...
