и віявлені в межах 1-3 годин после введнія LPS (20-50? g / kg інтраперітонеально) у щурів або МОРСЬКИХ свинок.
Подібно до IL - 1 і TNF-alpha, експресія мРНК IL - 6 індукується в CVO и судину сплетенні через 3-6 годин после інтраперітонеального Введення LPS
Ефект дискретного, локального запаленою на периферії на експресію цитокінів у Мозку вивченості набагато менше. Так, Наприклад, Збільшення в Мозку експресії мРНК IL - 1beta, TNF-alpha або IL - 6 при вікорістанні RT-PCR НЕ були віявлені при моделюванні локалізованого запального процеса (внутрішньом'язового введенні скіпідару).
Недавні Дослідження показали, что синтез цитокінів у Мозку такоже мо буті індукованій стресорами, що не пов'язаними з інфекцією або запалений. Експресія мРНК IL - 1beta в гіпоталамусі, мРНК IL - 1ra и біоактівність IL - 1 збільшуваліся в межах 30 хвилин после іммобілізаційного стрес у щурів, а експресія мРНК IL - 6 в СЕРЕДНЯ Мозку зростан ПРОТЯГ 4-24 годин после стрес обмеження свободи. Подібні стресори спричинюють Посилення експресії мРНК IFN-gamma, что Було виявлено при дослідженні гомогенатів Мозку Мишком. Гострий або повторний іммобілізаційній стрес у щурів посілює експресію мРНК нейтрофінів в паравентрікулярних и латерального гіпоталамусі, альо зменшує їх експресію в гіпокампі [8, 9].
3. Стімуляція МДА системи як доказ прямого впліву цитокінів на ЦНС
Ті, что ЦНС є Первін мішенню для IL - 1 при секреції адренокортикотропного гормону (АКТГ) гіпофізом, доводити тієї факт, что інтрацеребровентрікулярне Введення IL - 1alpha або IL - 1beta щурам помітно збільшує концентрацію АКТГ у плазмі КРОВІ . Збільшення плазмової концентрації АКТГ, спрічінене інтрацеребровентрикулярним введенням IL - 1, як правило, відбувається при однозначно ніжчій дозі (в 5-20 разів менше), чем при внутрішньовенному введенні IL - 1. Аналогічно, IL - 2, IL - 6, TNF-alpha и епідеральній фактор росту (EGF) збільшують плазмовому концентрацію АКТГ та / або кортикостерону, коли вводяться інтрацеребровентрікулярно. IL - 1, введень безпосередно в деякі ділянки Мозку, включаючі паравентрікулярних ядро ??(PVN), середина Підвищення сірого бугра гіпоталамуса (ME) i гіпокамп, такоже збільшує секрецію АКТГ.
Ефективність цитокінів при введенні безпосередно в мозок, и особливо тієї факт, что в цьом випадка зазвічай нужно більш низька доза, щоб стімулюваті секреторну актівність ГГA осі, чем при введенні на периферії, інтерпретуваліся як свідчення, что актівація ГГA осі цітокінамі відбувається посередництвом їх Дії на ЦНС. Це припущені, засноване Тільки на Вищенаведеним Даних, прінаймні сумнівно, ТОМУ ЩО очевідні Відмінності в ділюції цитокінів, коли смороду вводяться цімі двома шляхами. Дійсно, прінаймні у випадка IL - 1beta и TNF-alpha, актівація ГГA осі пов'язана з патерном експресії генів в межах PVN та / або фармакологічнім профілем, Які залежних від того, чи вводилися цитокіни на периферії або безпосередно в мозок. Це вказує, что механізмі, с помощью якіх цитокіни стімулюють секреторну актівність ГГA осі, в ціх двох випадка різняться. Однак, безліч ДОСЛІДЖЕНЬ показало, что Порушення секреції АКТГ гіпофізом и секреції глюкокортікоїдів наднирників Незалежності від способу введення відбуваються на Рівні гіпоталамуса або Вище. Дійсно, хірургічне Пошкодження гіпоталамуса показує его першочергових роль для ініціюванн...
