рмації, за винятком однієї відкритої рамки зчитування для?-токсіна. Переважна частина молекули транскрипту сама виступає як рибосомальних інгібітор. РНК III блокує процес трансляції фактора репресії вірулентності Rot (repressor of toxins), регулюючий синтез стафілококових токсинів, наслідком чого є неконтрольоване утворення екзотоксинів. Таким чином, agr-система забезпечує популяционную регуляцію експресії факторів вірулентності стафілококів. Використовуючи різні варіанти ПЛР-досліджень, встановлено, що експресія agr-локусу в клітинах спостерігається при багатьох стафілококових ураженнях: інфекції шкіри, ендокардити, артрити, сепсис. У популяції біоплівок накопичуються сигнальні молекули, синтезовані переважною більшістю клітин, що є метаболічним і генетичним «ядром, кворумом» популяції, вони задають метаболическое поведінку, фенотипічні зміни для всіх клітин. Це здійснюється за рахунок акумуляції сигналів через властивість аутоіндукції, і інгібування інших сигналів, синтезованими меншістю, або взагалі іншими штамами в біоплівки за рахунок паралельного механізму інгібування. [3] 1.5.Клініческое значення біоплёнок.
Уявлення про біоплівках, підтверджені за допомогою сучасних методів візуалізації, змінили погляди на інфекційні захворювання. Всі нові дані свідчать про те, що хронічні інфекції принципово відрізняються від гострих освітою біоплівок, а фагоцити макроорганізму нездатні поглинати біоплівки на відміну від окремих бактеріальних клітин.
Існування біоплівок при хронічних інфекціях вимагає абсолютно нових підходів до їх діагностики та лікування. Крім того, традиційні бактеріологічні методи не виявляють більшість бактерій, що беруть участь в інфекційному процесі. Новітні молекулярні, геномні, транскрипційні і протеомні методи дозволили визначити, що при виділенні чистої культури визначається лише близько 1% клітин патогенного мікробіоценозу. У результаті лікування націлене лише на 1-2 види бактерій з безлічі штамів, присутніх у складі біоплівки (у тому числі, можливо, і грибів). [5]
До теперішнього часу достовірно доведена роль мікробних біоплівок у виникненні та розвитку таких поширених захворювань, як інфекції, пов'язані з катетеризацією судин, викликані Staphylococcus aureus та іншими грампозитивними мікроорганізмами; інфекції серцевих клапанів і суглобових протезів, що викликаються стафілококами; пародонтит, обумовлений поруч мікроорганізмів порожнини рота; інфекції сечових шляхів, що визначаються Е. coli та ін. патогенами; інфекції середнього вуха - причина, наприклад, Haemophilus influenzae, муковісцидоз, що викликається P. Aeruginosa та ін.
Всі ці захворювання важкі для лікування, мають високу частоту рецидивів і деякі з них можуть з'явитися причиною летальних результатів. Далеко не до кінця зрозумілі механізми, за якими мікроорганізми, створюючі біоплівки, викликають патологічні процеси в макроорганизме. [7]
Крім тканин організму хазяїна, мікробні біоплівки колонізують різні медичні пристрої небіологічної природи, впроваджувані в організм людини (катетери, водії ритму, серцеві клапани, ортопедичні пристрої). Дослідження імплантованих медичних пристроїв із застосуванням електронної мікроскопії показали присутність бактеріальних біоплівок.
Зростаюча антибіотикорезистентність і розвиток бактеріальних біоплівок є основними проблемами в лікуванні інфекцій сечових шляхів.
Встановлено, що в основі підвищеної стійкості лежать властивості клітин і позаклітинного матриксу. Матрикс біоплівки може зв'язувати або не пропускати, та/або інактивувати антибіотики. Стійкість, обумовлену властивостями клітин біоплівки, пояснюють зменшенням їх вільної поверхні за рахунок контактів один з одним і формуванням особливих бактерій, що одержали назву персістеров. [5]
Персістери це альтруїстичні клітини, які утворюються в стаціонарній фазі росту, вони метаболічно не активні і забезпечують виживання материнської популяції в присутності летальних, для всіх клітин, чинників. У біоплівках ця субпопуляція становить 1-5% від всієї клітинної маси. Формування таких клітин залежить від ступеня зростання популяції, в лог-фазі культура не утворює або утворює дуже невелику частку персістеров, їх кількість збільшується до стаціонарної фазі. Освіта субпопуляції назад залежно від рівня метаболічної активності всіх клітин біоплівки, а також від дії екзогенних несприятливих чинників. Фенотип персістеров характеризується цікавою біологією, вони сповільнюють всі фізіологічні процеси і стають толерантними до дії різних факторів, у тому числі і до впливу антимікробних препаратів.
Властивість антібіотікотолерантності відрізняється від механізмів резистентності. Действіевсех механізмів стійкості бактерій, по суті, можна звести до одного явища - це запобігання взаємодії антибіотика з його міш...
