аринах, що введення в область смугастого тіла гена, що кодує фермент під назвою декарбоксилаза ароматичних амінокислот, стимулює вироблення дофаміну. У щурів і мавп при цьому пом'якшуються симптоми захворювання. Незабаром передбачається проведення відповідних клінічних випробувань на людині. Майкл краплі (Michael Kaplitt) з Корнеллського університету намагається використовувати генну терапію в інших цілях - для «відключення» тих областей головного мозку, які виявляють зайву активність при істотному зменшенні кількості дофаміну, що вивільняється чорної субстанцією. У число таких областей входить гіпоталамічне ядро ??базального ганглія. (В відсутність дофаміну нейрони синтезують глутамат, один з збуджувальних нейромедіаторів, що призводить до гіперстимуляції його мішеней і до рухових розладів.) Краплі планує провести випробування на людині, використовуючи вірусний вектор для адресної доставки гена декарбоксилази глутамінової кислоти. Цей фермент відіграє ключову роль у синтезі гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), інгібіторного нейромедіатора. Є надія, що ГАМК запобіжить гіперактивацію клітин, що відповідає за надмірну рухову активність. Для доставки вектора використовується трубка товщиною з людську волосину, запроваджувана в мозок через крихітний отвір в тім'яній області черепа. Вірус, опинившись в мозку, постачає копіями гена нейрони гіпоталамічного ядра. Кодується цим геном білок не тільки «утихомирює» занадто активні нейрони, розташовані в даній області, але, можливо, проникає і в інші місця, які теж поводяться неспокійно. Мабуть, найбільш жарка дискусія розгорнулася навколо можливості заміни загиблих клітин новими шляхом трансплантації. При цьому передбачалося використовувати ембріональні стовбурові клітини і стовбурові клітини дорослого організму, запрограмовані на перетворення в дофамінпродуцірующіе нейрони. Джерелом ембріональних стовбурових клітин повинні служити ембріони, отримані в пробірці шляхом штучного запліднення, - сьогодні такий підхід викликає різке неприйняття в силу його неетичність. Використання стовбурових клітин дорослого організму вважається більш прийнятним, однак з ними важко працювати. Незважаючи на значні успіхи в ідентифікації молекулярних процесів, що спонукають недиференційовані клітини синтезувати дофамін, невідомо, чи дасть трансплантація належний ефект. До цих пір всі клінічні випробування із залученням ретельно розроблених методик проводилися з використанням матеріалу, взятого від плоду. При тому що сотні тисяч трансплантованих дофамінпродуцірующіх клітин успішно приживалися, позитивні функціональні зміни були в кращому випадку помірними і до того ж нестабільними, а крім того, спостерігалися серйозні побічні ефекти, зокрема дискінезія (мимовільні, нерегулярні рухи, від короткочасних до повільних обертальних). Про повноцінних випробуваннях на людині можна буде говорити тільки тоді, коли стануть зрозумілі причини недостатньої ефективності трансплантації і усунені побічні ефекти. Тим часом тривають роботи з удосконалення методів лікування, відмінних від стимуляції глибинних структур мозку, а саме - підведення імпульсів електричного струму. Кілька місяців тому Стефан Пальфі (Ste'phan Palfi) з госпіталю Фредеріка Жоліо при центрі CEA в Орсі повідомив, що м'яка стимуляція поверхні головного мозку полегшує стан павіанів з симптомами хвороби Паркінсона. Зараз у Франції та інших країнах йде підготовка до клінічних випробувань цього методу.
Висновок
Нові дослідження метаболізму білків обіцяють можливість застосування дійсно революційних методів лікування хвороб людини, пов'язаних з порушенням метаболізму білків в результаті синтезу аномальних білків із зміненими функціями і накопиченням білкових відходів в клітці. Приклади таких аномальних білків - довгі в'язкі амілоїдні волокна, знайдені в клітинах мозку, страждаючих хворобою Альцхеймера.
Незважаючи на те, що багато чого в етіології і патогенезі хвороби Паркінсона залишається неясним, успіхи, досягнуті за останні роки у вивченні цієї патології на клітинному, молекулярному і генетичному рівнях, вселяють великі надії. У поєднанні з традиційними методами лікування нові підходи, безсумнівно, полегшать стан багатьох хворих і запобіжать прогресування болісного недуги. У нормальних клітинах правильну просторове укладання білкових молекул забезпечують складні комплекси - «шаперони». Коли білки упаковуються неналежним чином або в результаті якихось впливів втрачають нормальну просторову конфігурацію, шаперони виправляють ситуацію. Якщо шаперонами система не працює, то білок залишається покладеним неправильно і протеасома («чистильник» клітини) розщеплює його, перш ніж він встигає заподіяти якоїсь шкоди.
Існує велика кількість речовин, які могли б служить для лікування захворювання, пов'язані з порушенням фолдинга білка або для правильного фолдинга білка в біоінженерних системах виробництва. Спроби розробити метод швидкого скринінгу для виявлення великої кілько...
