Левоміцетин: отримання, якісні і кількісні реакції
З великого числа антибіотиків, які є ароматичними сполуками (Похідними нітрофенілалкіламінов), в медичній практиці застосовують хлорамфенікол, або левоміцетин, виявлений вперше в 1947 році в культуральної рідини актиномицета Streptomyces venezuelae. У 1949 році встановлена ​​його хімічна структура і здійснений синтез. Хлорамфенікол був першим антибіотиком, хімічний синтез якого впроваджено в промисловому масштабі, в той час як більшість інших антибіотиків отримують біосинтезом. Цьому значною мірою сприяла порівняно проста хімічна структура хлорамфеніколу. Він відноситься до числа похідних n-нітробензолу:
В
За хімічною будовою хлорамфенікол являє собою n-нітрофеніл-2-дихлорацетиламинопропандиол-1, 3:
В
Молекула цього з'єднання включає два асиметричних атома вуглецю, тому можливо існування чотирьох просторових ізомерів: D- трео , L- трео , D- еpuтpo , L- еритро . Трео - і еритро -ізомери відрізняються просторовим розташуванням функціональних груп у молекулі:
В
Цей вид ізомерії спостерігається також у ефедрину. Хлорамфенікол є трео -ізомером, тобто відповідає щодо ізомерії псевдоефедрину.
За характером конфігурації асиметричного атома вуглецю в положенні 1 оптично активні сполуки відносять до D-і L-ряду. D-ряд складають сполуки, що мають конфігурацію, подібну d-гліцериновому альдегіди, а L-ряд - відповідно l-гліцериновому альдегіди:
В
Оптична активність залежить від конфігурації всіх асиметричних атомів вуглецю, тому як в D-ряду, так і в L-ряду можуть бути і левовращающіе, іправовращающіе ізомери. Знак обертання площини поляризованого світла (+) або (-) вказується в дужках після позначення конфігурації.
Геометричні та оптичні ізомери n-нітрофеніл-2-дихлорацетиламинопропандиола-1, 3 відрізняються за фізіологічної активності. D-(-) - і L-(+) - еритро -форми являють собою токсичні речовини і тому в медицині не застосовуються. Природний хлорамфенікол відповідає D-(-) - трео -ізомеру. тобто є лівообертаюча трео -форми. Зважаючи на це він отримає назва левоміцетин. L-(+) - трео- ізомер (Правообертальні антипод хлорамфеніколу) - фізіологічно неактивна речовина. Суміш D-(-) - і L-(+) - трео -ізомерів відома під назвою синтоміцин. Необхідно помститися, що питоме обертання розчину хлорамфеніколу в етилацетаті одно -25,5 0 . Проте його розчини в етанолі обертають площину поляризованого світла вправо (табл. 41.6). Це властивість ФС рекомендує для підтвердження його автентичності. p> Отримують хлорамфенікол синтетичним шляхом, виділяючи на певних етапах синтезу необхідні ізомери. З численних вихідних продуктів синтезу найбільш економічний і доступний n-нітроацетофенон.
Спочатку синтезують так зване підставу хлорамфеніколу (D, L- трео -1-n-нітрофеніл-2-амінопропандіол-1, 3):
В
Отримане "Підстава" розділяють на оптичні антиподи послідовної кристалізацією з водного розчину або із застосуванням D-винної кислоти. Потім на D-(-) - трео -ізомер діють метиловим ефіром діхлоруксусной кислоти і отримують хлорамфенікол:
В
У медичній практиці застосовують хлорамфенікол, хлорамфеніколу стеарат, хлорамфеніколу сукцинат натрію (розчинний). Вони являють собою білі або з жовтуватим відтінком кристалічні речовини без запаху (див. табл. 41.6). Розрізнити їх можна за питомою обертанню розчинів хлорамфенікол стеарат відрізняється від хлорамфеніколу відсутністю гіркого смаку. Ом практично розчиняється у воді.
Властивості хлорамфеніколу і його похідних
Лікарська речовина
Хімічна структура
Опис
Chloramphenicol - хлорамфенікол (Левоміцетин)
В
Білий або білий зі слабким жовтувато-зеленим відтінком кристалічний порошок без запаху. Температура плавлення 149-153 0 С. Питоме обертання від +18 до +21 0 (5%-ний розчин в етанолі)
Chloramphenicol Stearate - хлорамфеніколу стеарат
В 3-стеарат
Білий з жовтуватим відтінком порошок, практично без запаху і смаку. Температура плавлення 88-90 0 С. Питоме обертання від +15 до +20 0 (5%-ний розчин в етанолі)
Chloramphenicol Sodium Succinate - хлорамфеніколу натрію сукцинат
В 3-сукцинат натрію
Порошок білого або з жовтуватим відтінком кольору, зі слабким специфічним запахом. Гігроскопічний. Питомий обертання від +5 до +8 0 (5%-ний розчин в етано...
