ГОУ ВПО НіжГМА Росздрава
МЛПУ МКЛ № 10
РЕФЕРАТ
Клінічна фармакологія ГКС для перорального застосування
Виконала
лікар-інтерн МЛПУ МКЛ № 10
Плесовских Антоніна Борисівна
План
Введення
1. Основні представники
2. Дексаметазон
В· Фармдействіе
В· Фармакокінетика
В· Показання
В· Протипоказання
В· Режим дозування
В· Особливі вказівки
В· Взаємодії
Висновки
Введення
Глюкокортикоїди володіють потужним іммунорегулірующім дією. Вони пригнічують активність клітин лімфоїдного ряду, гальмують дозрівання і диференціювання як Т-, так і B-субпопуляцій лімфоцитів, викликають апоптоз лімфоїдних клітин і тим самим знижують кількість лімфоцитів в крові. Глюкокортикоїди також гальмують продукцію антитіл B-лімфоцитами і плазматичними клітинами, зменшують продукцію лімфокінів і цитокінів різними імунокомпетентними клітинами, пригнічують фагоцитарну активність лейкоцитів.
Разом з тим ефекти глюкокортикоїдів на імунну систему неоднозначні. Прояв імуностимулюючої або імуносупресивної ефекту залежить від концентрації глюкокортикоидного гормону в крові. Справа в тому, що субпопуляція T-супресорів значно більш чутлива до гнітючого впливу низьких концентрацій глюкокортикоїдів, ніж субпопуляції T-хелперів і T-кілерів, а також B-клітини. Таким чином, в порівняно низьких концентраціях глюкокортикоїди надають швидше імуностимулюючу дію, зрушуючи співвідношення T-хелпер/Т-супрессор в бік переважання Т-хелперной активності. У більш високих концентраціях глюкокортикоїди надають імуносупресивну дію, причому інтенсивність імуносупресії прямо пропорційна концентрації в крові і росте практично лінійно аж до рівнів, в 100 разів перевищують фізіологічні.
Глюкокортикоїди посилюють нейтрофілопоез і підвищують вміст нейтрофілів в крові. Вони також посилюють відповідь нейтрофільного паростка кісткового мозку на ростові фактори G-CSF і GM-CSF і на інтерлейкіни, зменшують шкідливу дію променевої та хіміотерапії злоякісних пухлин на кістковий мозок і ступінь спричиненої цими впливами нейтропенії. Завдяки цьому ефекту глюкокортикоїди широко застосовуються в медицині при нейтропеніях, викликаних хіміотерапією і радіотерапією, і при лейкозі і лімфопроліферативних захворюваннях.
Глюкокортикоїди пригнічують еозінофілопоез і викликають апоптоз зрілих еозинофілів крові, і тим самим знижують вміст еозинофілів в крові аж до повної анеозінофілія (відсутності в пробі крові еозинофільних лейкоцитів).
Глюкокортикоїди також надають могутню протизапальну дію. Вони гальмують активність різних руйнуючих тканини ферментів - протеаз і нуклеаз, матриксних металлопротеиназ, гіалуронідази, фосфоліпазу А 2 і ін, гальмують синтез простагландинів, кінінів, лейкотрієнів та інших медіаторів запалення з арахідонової кислоти. Вони також знижують проникність тканинних бар'єрів і стінок судин, гальмують ексудацію у вогнище запалення рідини і білка, міграцію лейкоцитів у вогнище (хемотаксис) і проліферацію сполучної тканини в вогнищі, стабілізують клітинні мембрани, гальмують перекисне окислення ліпідів, освіта у вогнищі запалення вільних радикалів і багато інших процесів, які відіграють роль у здійсненні запалення.
Також глюкокортикоидам властиво потужне протиалергічну дію. Воно також здійснюється багатьма різними механізмами: зниженням продукції IgE-імуноглобулінів, підвищенням гістамін-зв'язує (гістамінопексіческой) здатності крові, стабілізацією мембран огрядних кліток і зменшенням вивільнення з них медіаторів алергії, пониженням чутливості периферичних тканин до гистамину і серотоніну з одночасним підвищенням чутливості до адреналіну та ін Антистресову і протишокову дію.
Глюкокортикоїди надають потужне антистресову, протишокову дію. Їх рівень у крові різко підвищується при стресі, травмах, крововтратах, шокових станах. Підвищення їх рівня при цих станах є одним з механізмів адаптації організму до стресу, крововтраті, боротьби з шоком і наслідками травми. Глюкокортикоїди підвищують системний артеріальний тиск, підвищують чутливість міокарда та стінок судин до катехоламінів, запобігають десенсітізацію рецепторів до катехоламінів при їх високому рівні. Крім того, глюкокортикоїди також стимулюють еритропоез в кістковому мозку, що сприяє більш швидкому заповненню крововтрати.
В
Вплив на обмін речовин
Глюкокортикоїди підвищують рівень глюкози в крові, збільшують глюконеогенез з амінокислот у печінці, гальмують захоплення та утилізацію глюкози клітинами периферичних тканин, пригнічують активність ключових ферментів гліколізу, підвищують синтез глікогену в печінці і скелетних м'язах, посилюють катаболізм білків і зменшують їх синтез, підвищують синтез і відкладення жирів в підшкірній жировій клі...
