I. Механізми розвитку спадкових хвороб
Спадкові хвороби виникають внаслідок зміни спадкового апарату клітини (мутацій), які викликаються променевої, теплової енергією, хімічними речовинами і біологічними факторами. Ряд мутацій викликається генетичними рекомбінаціями, недосконалістю процесів репарації, виникає в результаті помилок біосинтезу білків і нуклеїнових кислот.
Мутації зачіпають як соматичні, так і статеві клітини. Розрізняють геномні, генні мутації і хромосомні аберації. Оскільки патогенез спадкових захворювань багато в чому визначається характером мутаційного зміни, варто розглянути мутації більш докладно.
геномні мутації - це зміна плоїдності, звичайно збільшення: триплоїдія, тетраплоидия. У людини полиплоидия зазвичай з життям несумісна. p> Хромосомні аберації - це зміна структури хромосом: делеція (відрив частини хромосоми), інверсія (поворот Чачть хромосоми на 180 0 ), транслокації (Переміщення частини однієї хромосоми на іншу) та ін Вивчення хромосомних аберацій стало більш доступно після розробки методу диференціальної забарвлення хромосом. Хромосомні аберації, як правило, призводять до менш важким дефектів організму в порівнянні з моносомією або трисомией по цілій хромосомі.
Генні мутації викликаються зміною структури ДНК. Це призводить до порушення синтезу поліпептидних ланцюгів білкових молекул, структурних, транспортних білків або білків-ферментів. Майже половина спадкових захворювань - це наслідок генних мутацій.
Мутації бувають спонтанні і індуковані. Спонтанні мутації виникають приблизно з частотою 10 -15 і 10 -10 на ген протягом 30 років. Спонтанні мутації мають велике значення для еволюції, багато з них підхоплюються добором. Індуковані мутації викликаються променевої, теплової та механічної енергією, а також хімічними речовинами, в тому числі і медикаментозними засобами, і деякими біологічними факторами.
При мутаціях виникають різноманітні зміни молекули ДНК:
1.Замена одного аналогічного азотистого підстави іншим (Транзіциі);
2. Зміна числа нуклеотидів;
3. Інверсії - Повора ділянки ДНК на 180 0 ;
4. Транслокація - перенесення однієї ділянки ДНК на інший;
5. Транспозиція - впровадження в геном різноманітних В«СтрибаючихВ» генів або вірусів і вірусоподібних елементів. p> 6. Хімічна модифікація азотистого підстави, одно-або двунитчатую розрив ДНК, освіта їх поперечних зшивок.
У клітці є кілька захисних систем, що перешкоджають розвитку первинного ушкодження ДНК і реалізації його в мутацію. Насамперед це система антиоксидантного захисту, яка знижує концентрацію вільних радикалів у клітині. Сюди входять раздічних ферменти, ендогенні та екзогенні антиоксиданти та антерадікальние з'єднання і т.п. Ця система антиоксидантної захисту оберігає генетично важливі молекули від пошкодження вільними радикалами та іншими хімічно ак...
