1. Метаболізм (біотрансформація) лікарських речовин в організмі. Екскреція і елімінація ліків в організмі
Біотрансформація (метаболізм) - зміна хімічної структури лікарських речовин та їх фізико-хімічних властивостей під дією ферментів організму. Більшість лікарських засобів піддається в організмі біотрансформації. У незміненому вигляді виділяються головним чином високогідрофільние іонізовані з'єднання. З ліпофільних речовин виняток становлять засоби для інгаляційного наркозу, основна частина яких в хімічні реакції в організмі не вступає. Вони виводяться легкими в тому ж вигляді, в якому були введені. У біотрансформації лікарських засобів беруть участь багато ферментів, з яких найважливіша роль належить ферментів печінки (знаходяться в ендоплазматичної мережі). Вони метаболизируют чужорідні для організму ліпофільні сполуки (різної структури), перетворюючи їх на більш гідрофільні. Субстратної специфічності у них немає. Істотне значення мають і немік - росомальние ферменти різної локалізації (печінки, кишечника та інших тканин, а також плазми), особливо у випадку інактивації гідрофільних речовин.
Виділяють два основних види перетворення лікарських препаратів: 1 - метаболічну трансформацію і 2 - кон'югацію.
Метаболічна трансформація - це перетворення речовин за рахунок окислення, відновлення і гідролізу. Багато ліпофільні сполуки зазнають окислення в печінці під впливом мікросомальної системи ферментів, відомих як оксидази змішаних функцій, або монооксигенази. Основними компонентами цієї системи є цитохром Р-450-редуктаза і цитохром Р-450 - гемопротеинов, який зв'язує молекули лікарської речовини і кисень у своєму активному центрі. Реакція протікає за участю НАДФН. У результаті відбувається приєднання одного атома кисню до субстрату (лікарської речовини) з утворенням гідроксильної групи (реакція гідро-ксілірованія). br/>
RH + О 2 + НАДФН + Н + ? ROH + Н 2 О + НАДФ + , де
RH - лікарська речовина, a ROH - метаболіт.
Оксидази змішаних функцій мають низьку субстратної специфічністю. Відомо багато ізоформ цитохрому Р-450 (Cytochrome Р-450, CYP), кожна з яких може метаболизировать кілька лікарських речовин. Так, з-форма CYP2C9 бере участь у метаболізмі варфарину, фенітоїну, ібупрофену, CYP2D6 метаболизирует іміпрамін, галоперидол, пропранолол, a CYP3A4 - карбамазепін, циклоспорин, еритроміцин, ніфедипін, верапаміл і деякі інші речовини. Окислення деяких лікарських речовин відбувається під впливом немікросомальних ферментів, які локалізо...
