вані в цитозолі або мітохондріях. Для цих ферментів характерна Субстратна специфічність, наприклад, моноаміноксидаза А метаболизирует норадреналін, адреналін, серотонін, алкогольдегідрогеназа метаболизирует етиловий спирт до ацетальдегіду. p align="justify"> Відновлення лікарських речовин може відбуватися за участі мікросомальних (хлорамфенікол) і немікросомальних ферментів (хлоралгідрат, налоксон).
Гідроліз лікарських речовин здійснюється в основному немікросомальнимі ферментами (естеразами, амидаз, фосфатаз) у плазмі крові і тканинах. При цьому внаслідок приєднання води відбувається розрив ефірних, амідних і фосфатних зв'язків в молекулах лікарських речовин. Гідролізу піддаються складні ефіри - ацетилхолін, суксаметоній (гідролізуються за участю холінестераз), аміди (прокаїнамід), ацетилсаліцилова кислота. p align="justify"> Метаболіти, які утворюються в результаті несинтетичних реакцій, можуть в окремих випадках мати більш високою активністю, ніж вихідні сполуки. Прикладом підвищення активності лікарських речовин в процесі метаболізму є використання попередників ліків (проліки). Проліки фармакологічно неактивні, але в організмі вони перетворюються в активні речовини. Наприклад, препарат для лікування неспецифічного виразкового коліту салазопірідазін під дією ферменту азоредуктази кишечника перетворюється на сульфапірідазін і 5-аміносаліцилової кислоту, мають антибактеріальну та протизапальну дію. Багато антигіпертензивні засоби, наприклад інгібітори ангіотензин-пре-обертального ферменту (еналаприл), гідролізуються в організмі з утворенням активних сполук. Проліки мають ряд переваг. Дуже часто з їх допомогою вирішуються проблеми з доставкою лікарської речовини до місця його дії. Наприклад, леводопа є попередником дофаміну, але на відміну від дофаміну вона проникає через гематоенцефалічний бар'єр у ЦНС, де під дією ДОФА-декарбоксилази перетворюється на активну речовину - дофамін. p align="justify"> Іноді продукти метаболічної трансформації виявляються більш токсичними, ніж вихідні сполуки. Так, токсичні ефекти препаратів, що містять нітрогрупи (метронідазол, нітрофурантоїн), визначаються проміжними продуктами метаболічного відновлення NО 2 -груп.
Кон'югація - це біосинтетичний процес, що супроводжується приєднанням до лікарської речовини або його метаболитам ряду хімічних угруповань або молекул біогенних сполук. У процесі біосинтетичних реакцій (кон'югація) до функціональних угруповань молекул лікарських речовин або їх метаболітів приєднуються залишки ендогенних сполук (глюкуронової кислоти, глутатіону, гліцину, сульфати та ін) або високополярние хімічні групи (ацетильную, метильние групи). Ці реакції протікають за участю ферментів (в основному, трансфераз) печінки, а також ферментів інших тканин (легені, нирки). Локалізуються ферменти в мікросомах або в цитозольної фракції. p align="justify"> Найбільш заг...
