Модель індукції синтезу IgE
Основна біологічна роль IgE пов'язана з його унікальною здатністю зв'язуватися з поверхнею тучних клітин і базофілів людини. Тільки ці клітини несуть високоаффінних глікопротеїновий рецептор (відносна молекулярна маса = 130000 дальтон) для Fc-ділянки молекули IgE (FceRl). На поверхні одного базофила маються 40 000-100 000 рецепторів, які пов'язують від 5 000 до 40 000 молекул IgE [3, 7]. На інших клітинах (В-лімфоцитах, макрофагах, еозинофілів і тромбоцитах) були виявлені нізкоаффінние рецептори для IgE (FceRII). Надмембранний частина цих рецепторів легко піддається протеолитическому отщеплению від клітинної мембрани, перетворюючись на розчинну FceRII, ідентичний молекулі CD23, що володіє здатністю зв'язувати IgE. У зв'язку з цією здатністю та ж молекула отримала назву В«IgE зв'язуючий фактор>> (IgE-BF). Цей фактор інгібує зв'язування IgE не тільки з FceRII, але і з FceRI, беручи участь, таким чином, у регуляції IgE-залежних алергічних реакцій. Крім того, цей фактор бере участь у регуляції продукції IgE: Т-хелпери, що несуть FceRII-peцептори (CD23), продукують фактор, що підсилює гликозилирование IgE-BF, а Т-лімфоцити з властивостями супресорів продукують фактор, що інгібує гликозилирование, гліколізований IgE-BF потенціює , а неглікозильовані фактор пригнічує продукцію IgE. Однак регуляція продукції IgE - це набагато складніший процес (Малюнок 1). Виявлено асоціація специфічного IgE-відповіді з певним HLA-DR гаплотипом. br/>В
Малюнок 1. Схема продукції IgE, її регуляції та IgE-опосередкованих ефектів. br/>
Початковою фазою антиген (алерген) індукованого етапу є активація В-лімфоцитів, яка вимагає двох сигналів: від безпосередньо розпізнають: антигени Ig-рецепторів В-лімфоцитів і від Т-хелперів. безпосередньо і через цитокіни, що продукуються активованими Т-хелперами. Останні є найбільш важливою ланкою в регуляції синтезу імуноглобулінів, так як запускають також етапи проліферації і диференціювання активованих В-лімфоцитів у плазматичні (антитіла лопродуцірующіе) клітини. На цьому етапі синтез IgE. в порівнянні з імуноглобулінами інших класів, має деякі особливості (Малюнок 2). Серед цитокінів, контролюючих продукцію IgE, є два цитокіну, що надають різноспрямований дію на його синтез: ІНТЕРЛИТ-кін-4 (IL-4) стимулює, а інтерферон-гамма (IFN-gamma) - пригнічує. Розчинні нізкоаффінние рецептори FceRII (CD23) в асоціації з IL-4 сприяють диференціювання В-лімфоцитів у IgE-синтезують клітини, a IFN-gamma інгібує цей процес [7-9]. br/>В
Малюнок 2. Роль цитокінів в продукції імуноглобулінів різних класів. br/>
Дегрануляція огрядних клітин і базофілів настає, коли дві пов'язані з мембраною клітин молекули IgE з'єднуються з антигеном. Після цього відбувається викид медіаторів запалення внаслідок активації серінестерази, пов'язаної ...
