Зміст
Історія відкриття BNP. Огляд сімейства натрійурітіческіх пептидів
Хімічна природа BNP. Біосинтез, зберігання і секреція
Синтез і процесинг proBNP
Транспорт НП (рецептори натрийуретических пептидів)
Клінічне значення BNP (міжнародні дослідження)
Фізіологічна дія BNP
Клінічне значення BNP
Терапія з використанням BNP
Висновок
Список літератури
Історія відкриття BNP. Огляд сімейства натрійурітіческіх пептидів
(brain natriuretic peptide) - мозковий натрійуретичний пептид - один з представників сімейства натрийуретических пептидів. Відкриття BNPбил вперше виділений з мозку свині в 1988 р. Для виділеного пептиду була визначена амінокислотна послідовність (26 АК) і показана висока ступінь гомології амінокислотної послідовності (70%) з уже відомим на той час ANP. Виділений пептид володів вазорелаксірующімі властивостями, збільшував натрійурез і діурез, викликав зниження тиску. Було показано, що BNP надає стимулюючу дію на гуанілатциклазу різних тканин щура. На гладком'язових клітинах аорти бика було показано, що BNP зв'язується з рецепторами, для яких раніше було показано зв'язування з ANP. Таким чином, було встановлено, що BNP діє на клітини-мішені подібним з ANP чином - активуючи внутрішньоклітинну гуанілатциклазу.
У 1989 р. методом радіоімунного аналізу з використанням антитіл, отриманих на BNP було показано, що BNP присутній в плазмі крові людини [1, С.257-260]. Подальші дослідження були спрямовані на встановлення амінокислотної послідовності BNP людини. Для цього була отримана кДНК, що кодує його попередник (препрогормонов), була визначена нуклеотидних послідовність і за отриманими даними передвіщена амінокислотна послідовність попередника BNP людини [2]. У 1990 р. з екстракту передсердь людини був виділений BNP [3]. Було встановлено, що це пептид, що складається з 32 АК. Крім того, була встановлена ??його амінокислотна послідовність, яка відповідала С-кінцевих ділянок (з 77 по 108 АК) молекули попередника BNP, послідовність якого була передбачена по кДНК. В іншому дослідженні [4] було показано, що в передсерді людини крім низкомолекулярной форми (4 кДа), відповідної BNP, міститься також високомолекулярна форма (13 - 15 кДа), відповідна формі попередника гормону - proBNP.
Незабаром були отримані моноклональні антитіла (мат), специфічні до BNP людини [5], які використовували в радіоімунному аналізі для вимірювання концентрацій BNP в крові здорових людей і людей із серцевою недостатністю (СН). У цьому дослідженні було показано, що концентрація BNP в плазмі людей з СН, збільшується залежно від тяжкості захворювання. Подальші дослідження були направлені на дослідження можливості використання BNP як маркер СН.
Крім того, було показано, що N-кінцевий фрагмент молекули попередника натрійуретичного пептиду В (NT-proBNP) також може служити маркером даного захворювання. У наступні роки були розроблені иммунохимические методи вимірювання концентрацій цих молекул в крові, які використовуються в даний час в клінічній практиці для діагностики захворювань серцево-судинної системи, оцінки ступеня тяжкості захворювання та прогнозування лікування [6,7].
Незважаючи на схожість ряду фізіологічних функцій з іншими членами сімейства на...
