трийуретических пептидів, він (BNP) володіє рядом самостійних функцій, наприклад, антипроліферативної відносно компонентів сполучної тканини в серце. У зв'язку з цим з'явилася ймовірність його використання в ряді патологічних станів для корекції ушкоджень міокарда .. Деякі з них мають важливе клінічекую значення і можуть бути використані в діагностичних і терапевтичних цілях при захворюваннях серцево-судинної системи [7].
Найбільш вивченими з них є ANP, BNP і CNP. Всі вони є пептидними гормонами довжиною в 28, 32 і 22 амінокислотних залишку, відповідно.
Хоча найкраще відома важлива роль, яку вони відіграють у регуляції кров'яного тиску і гомеостазу серцево-судинної системи, натрийуретические пептиди також впливають на багато видів тканин і різні системи органів. Додатково до їх здатності знижувати обсяг крові її тиск через ефекти, що надаються на нирки і судинну систему, натрийуретические пептиди впливають на електрофізіологічні явища в серці, і на ЦНС, а також на скорочення гладких м'язів в травній системі. Освіта і підтримку структури кісток і м'язів також знаходиться під впливом натрийуретических пептидів [8,9].
ANP і BNP - ключові регулятори гомеостазу водно-сольового балансу і підтримки периферичного тонусу судин. Експресія і секреція ANP і BNP значно збільшується у відповідь на патофізіологічні стресорні впливу, такі як гіпертонія, гіпоксія, інфекція, ішемія серця, шлуночкова гіпертрофія, серцева недостатність і відторгнення трансплантованого серця [10].
Були розроблені радіоімунологічні і іммуносорбціонние методи аналізу, пов'язані із застосуванням ферментів, для натрийуретических пептидів, які зараз широко застосовуються як біомаркерів в багатьох клінічних установах, особливо при гострому інфаркті міокарда та діагностуванні серцевої недостатності, а також для визначення ступеня ризику (стратифікації) і контролю ефективності терапевтичного лікування. Більшість методів аналізу, що використовуються в клінічних умовах на сьогоднішній день, однак, не можуть визначити точно окремі форми натрийуретических пептидів [11].
Хімічна природа BNP. Біосинтез, зберігання і секреція
Мозковий натрійуретичний пептид
ВNP - поліпептид, що складається з 32 амінокислотних залишків. Основні джерела його синтезу - шлуночки і передсердя серця (в основному), а також головного мозок (в набагато менших кількостях) [8,9].
Рис.1
Характерною особливістю сімейства НП є кільцева структура, що складається з 17 амінокислотних залишків (АК), утворена дисульфідній зв'язком між двома залишками цистеїну [12]. ANP людини складається з 28 АК, BNP з 32 АК, СNP з 22 і 53 АК [13]. BNP і ANP секретируются кардиомиоцитами і є ендокринними гормонами. CNP синтезується клітинами ендотелію і є паракрінним гормоном [14]. Також показано, що ANP, BNP і CNP синтезуються нервової тканиною і беруть участь в нейроендокринної регуляції [13].
Дія НП (натрийуретических пептидів) реалізується за рахунок зв'язування з мембранними рецепторами, що володіють гуанілатціклазной активністю, на поверхні клітин-мішеней, що призводить до підвищення внутрішньоклітинної концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (cGMP) і активації cGMP-залежних реакцій.
Структура гена BNP. ...