Введення
Онкопатологія займає друге місце після серцево-судинних захворювань серед причин смерті в цивілізованих країнах. Пухлини (новоутворення) виникають, коли з якихось причин спостерігається неконтрольована надлишкова проліферація клітин. Зазвичай у всіх органах і тканинах підтримується баланс між процесами загибелі клітин і їх новоутворенням. Це забезпечується механізмами контролю та регуляції гомеостазу тканин.
Головною відмінною особливістю пухлинних клітин від нормальних є здатність до необмеженого росту і втрата механізмів аутокрінной і паракрінной регуляції. Для злоякісних клітин також характерна інвазія навколишніх тканин і метастазування у віддалені ділянки організму. Поширення пухлинних клітин відбувається по лімфатичних шляхах і через кровотік.
Пухлини здатні виникати спонтанно, без видимих ??на те причин, а також можуть бути індуковані. У людини, як правило, з'являються пухлини - це спонтанні, хоча відрізнити спонтанно виникла пухлина від індукованої надзвичайно важко. Пухлини, штучно викликані, називаються індукованими. Індукувати канцерогенез здатні різні хімічні речовини (метилхолантрен, бензпірен, афлатоксин В1), фізичні фактори (ультрафіолетове світло, іонізуюча радіація), віруси (папова-, герпес-, адено-і ретровіруси). У людини 3 типи вірусів тісно пов'язані з пухлинами, це вірус Епштейна-Барр (лімфома Беркита), цитомегаловірус (саркома Капоши) і вірус папіломи.
1. Концептуальні аспекти
Ідея про те, що пухлини, як потенційні носії соматичних мутацій, повинні викликати імунну реакцію відторгнення, вперше була висловлена ??П. Ерліхом на початку ХХ століття. Ця ідея була відроджена на новій теоретичній основі Л. Томасом наприкінці 1950-х років і розвинена в концепцію імунного нагляду Ф.М. Бернетом в 1970 р.
Ця концепція передбачає постійний нагляд з боку Т-лімфоцитів за антигенними складом власних клітин організму і елімінацію клітин, що зазнали трансформації, ознакою якої є поява на поверхні клітини змінених антигенів. Дійсно, частота соматичних мутацій в організмі багатоклітинних тварин і людини така, що за добу повинно виникнути близько мільйона мутантних клітин, серед яких значна частина повинна виходити з-під контролю регуляторних систем, тобто малігнізуватися. Причину незрівнянно більш низької частоти реалізації пухлинної трансформації та формування пухлин послідовники концепції імунного нагляду пояснюють елімінацією змінених клітин за допомогою імунологічних механізмів внаслідок експресії ними чужорідних, точніше - «змінених своїх» молекул. Подальше вивчення природи розпізнавання антигенів Т-клітинами сприяло вкоріненню подібного погляду («змінений своє» як об'єкт розпізнавання, здійснюваного Т-клітинами). Тимчасова трудність виникла у зв'язку з тим, що у бестімусних мишей nude, у яких порушений розвиток Т-лімфоцитів, розвиток пухлин не стає частішим. Однак незабаром з'ясувалося, що протипухлинна резистентність у цих мишей обумовлена ??NK-клітинами - іншим типом клітин, що здійснюють імунний нагляд.
У відповідності з цією концепцією на звичайний питання: «Якщо існує імунний нагляд, чому ж розвиваються злоякісні пухлини?», повинен слідувати відповідь: «За відсутності імунного нагляду їх було б значно більше». Проте концепція імунного нагляду зустрічає числ...