му середовищі, а також порівняно меншим гідрофільно-ліпофільним балансом цього гліколіпіду, що також може робити істотний вплив на ад'ювантні властивості амфіпатіческіх структур (Саніна Н.М., Попов А.М. 2003).
2.8 Тималин (одержання, застосування як ад'юванта)
Тималин вперше був виділений в 1974р. В.Г. Морозовим і В.Х. Хавінсона з вилочкової залози телят. Тканина тимуса обробляли ацетоном, гомогенизировали, екстрагували 3% оцтовою кислотою в присутності хлориду цинку протягом 72 годин і до супернатанту додавали ацетон. Осад багаторазово промивали ацетоном і висушували. Цей комплекс поліпептидів надалі піддавався додатковому очищенню, з нього видаляли важкорозчинні фракції. Виділений комплекс отримав назву тималін і був дозволений фармокологическое комітетом для клінічного застосування в 1977 р При експерементально вивченні виявлений широкий спектр фармакологічної активності тималина, що виявляється у відновленні ряду фізіологічних функцій організму: імунологічної реактивності, гемопоезу, гомеостазу, нейроендокринної регуляції.
При введенні інтактним щурам протягом 2 тижнів тималина у них змінюються показники імунітету і неспецифічної резистентності організму: збільшується бактерицидна активність сироватки й утримання бета-лізину.
Введення тималина активізує клітинну популяцію лімфоїдних органів, викликає омолодження клітинного складу і підсилює міграцію клітин лімфоїдної тканини. Ін'єкції тималина індукують спалах екстрамедулярних кровотворення в селезінці, призводять до суттєвого збільшення вмісту нормобластов.
Найбільш ефективне застосування тималина при тімусзавісімой імунологічної недостатності. У дослідах на тваринах встановлено, що він стимулює реакції клітинного імунітету і імунну відповідь на тімусзавісімие антигени. Імуномодулюючі препарати на основі пептидів тимуса можна умовно розділити на три покоління.
Препарати першого покоління представляли собою екстракти тимуса, збагачені активними чинниками. До них відносяться вітчизняні препарати Тималин, Тактивин, Тимоптин, а також ряд зарубіжних препаратів.
Препарати другого покоління являють собою синтетичні пептиди, які відтворюють структуру нативних пептидів тимуса. Так, тимопоетин (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) представляетсобой активний фрагмент тімопоетіна, відповідний залишкам 32-36, а Тимоген - це дипептид (Glu -Trp), присутній у вільній формі в екстрактах тимуса.
Нарешті, третє покоління імуномодуляторів цієї групи являє собою синтетичні пептиди, які є модифікованими аналогами природних пептидів тимуса. До них відносяться Імунофан, Тімодепрісін (D-ізомер тимогена).
Основна область клінічного застосування цих препаратів - иммуностимуляция. Оскільки встановлений, що тимусні пептиди надають стимулюючу дію, крім Т-клітин, на природні кілери і дендритні клітини, їх стали застосовувати (у поєднанні з хіміотерапією) для лікування злоякісних пухлин. Показано, наприклад, що THF-g2 у поєднанні з хіміотерапією надає антиметастатичний ефект при раку легені. При клінічному використанні такого пептиду, як імунофан, враховується антиоксидантний ефект. Нарешті, оптичний ізомер тимогена Тімодепрісін проявив імунодепресивну дію і іспрользуется для запобігання реакції трансплантат-проти-господаря при пересадках аллогенного кісткового мозку.
Ефект тимических препаратів, як правило, комплексний (тобто в цілому оптимизирующий імунну систему) і не буває різко вираженим. Ці препарати розглядаються як м'які іммуномодуляториі, практично, не викликають ускладнень. (Хавінсон В.Х. і соавт.2002).
Таким чином, Тималин та інші препарати тимуса можуть бути кандидатами до застосування і в якості ад'ювантов, забезпечуючи м'яке багатокомпонентне дію на імунну з?? стему, підвищення диференціювання її клітинних елементів, оптимізуючи міжклітинну кооперацію і результіруясь в переході імунної системи на більш якісний структурно-функціональний рівень.
У рамках стратегії із застосуванням імуномодулятора ми додали в ІСКОМний матрикс і в ТІ-комплекс відоме імунотерапевтичне засіб тимічного походження - офіцинальний препарат Тималин виробництва Мікроген (Росія, Уфа), комплексом пептидів, що володіють імуномодулюючою дією. Тималин вводили внутрішньочеревно самостійно і в складі комплексів в дозі 300 мкг/миша.
. 9 порінов - антигени білкової природи.
порінов належать до бета-структурувати інтегральним мембранним білкам, утворюючим в нативної мембрані олігомерні структури (частіше тримери). За своїми фіеіко-хімічними властивостями порінов являють собою слабокислі білки, що мають надзвичайно велику для інтегральних білків кількість полярних амінокислотних залишків. У стабілізації просторової с...
