'єднанням. Це стосується навіть тих компонентів, які є структуротворними. В якості ліпідних складових шуканий найчастіше використовуються основні мембранообразующіе ліпіди - фосфатидилетаноламін (ФЕ) і фосфатидилхолін (ФГ). Спектр імуноад'ювантну властивостей шуканого можна розширити шляхом включення замість цих неіммунотропних фосфоліпідів інших амфіфільних молекул, що володіють иммуномодулирующей, протипухлинної та іншими видами біологічної активності.
В якості джерела таких речовин можуть бути використані морські макрофітів (макроводорості і трави), які, як відомо, володіють різною біологічною активністю (бактерицидної, антивірусної, протизапальної і імунотропної), завдяки чому ця широко поширена і филогенетически різноманітна група рослин привертає увагу дієтологів, фармацевтів, біотехнологів та інших фахівців. Можливо, що різні види біологічної активності морських макрофітів пов'язані з високим вмістом глікогліцероліпідов (моногалактозілдіацігліцерін (МГДГ), дігалактозілдіацілгліцерін (ДГДГ) і сульфохіновозілдіацілгіцерін (СХДГ)) (Мал. 3).
МГДГ ДГДГ СХДГ Рис. 3. Хімічна структура глікогліцероліпідов
R1 і R2 - вуглеводневі ланцюги залишків жирних кислот, - (-СН2) n-CH3)
Дотепер біологічна роль глікогліцероліпідов недостатньо вивчена, хоча відомо, що МГДГ із зелених водоростей проявляє протипухлинну дію, а СХДГ з морських водоростей інгібує ДНК-полімеразу та зворотну транскриптазу вірусу імунодефіциту людини. Нічого невідомо і про ад'ювантних властивостях цих речовин, проте полісахариди та інші глікокон'югати часто проявляють подібні властивості, і деякі з них використовуються як ад'юванти. На відміну від ФГ і ФЕ, ці три гліколіпіду домінують у тілакоідних мембранах хлоропластів, де власне протікають фотосинтетические процеси в рослинах, тоді як ФГ і ФЕ в основному локалізовані в нефотосинтезирующих мембранах, до яких у тому числі можна віднести мембрани тварин і бактерій. Таким чином, багато мембрани містять неламеллярние (небіслойние) ліпіди (ФЕ і МГДГ), які завдяки своїй внутрішній структурі та/або електрохімічним властивостям, воліють не утворювати планарний біслойних агрегат у водному середовищі, і ламеллярние, або біслойную ліпіди (ФГ, ДГДГ, СХДГ ), навпаки, віддають перевагу самоорганізовуватися у відповідні надмолекулярні ансамблі. Мабуть, співвідношення між ламеллярную і неламеллярнимі ліпідами має важливе функціональне значення в пойкілотермних організмах, де відносні кількості цих ліпідів змінюються у відповідь на зміни умов навколишнього середовища. Більш того, встановлено, що навіть в живих системах можлива заміна небіслойного фосфолипида на чужорідний небіслойний глікогліцероліпід, що супроводжується поліпшенням деяких функціональних властивостей як мембранозв'язаних білків, так і клітин в цілому. Ймовірно, біслойную фосфоліпіди також можуть заміщатися відповідними гліколіпідами. У зв'язку з цим ми припустили, що в якості найбільш адекватної заміни ФЕ або ФГ в складі позовом, можна використовувати родинні їм по структурно-функціональними властивостями гліколіпідние з'єднання морських макрофітів.
Необхідно також відзначити, що біологічна активність морських макрофітів пов'язана з присутністю в них поліенових жирних кислот, які, як відомо, у великих кількостях входять до складу глікогліцероліпідов. Морські макрофітів відносяться до групи пойкілотермних організмів і високочутливі до змін температури навколишнього середовища. Коливання температури, насамперед, впливають на склад жирнокислотного залишків і, отже, фазових переходів мембранообразующіх ліпідів пойкілотермних організмів. У свою чергу температура фазових переходів ліпідів може впливати на імуногенність і іммуноспеціфічность ліпід-білкових комплексів таких як, наприклад, шукане.
Беручи до уваги всі ці обставини, була досліджена шуканий-формує спроможність різних за фізико-хімічними властивостями глікогліцероліпідов, виділених з морської бурої водорості Laminaria japonica. Крім того, що МГДГ, ДГДГ і СХДГ ламінарії розрізнялися за кількісним складом жирних кислот, тепловим переходам, характеру суперструктури у водному середовищі, вони також володіли різним ступенем гідратації. За допомогою електронної мікроскопії та ультрацентрифугирования було показано, що три гліколіпіду істотно відрізнялися і по шуканих-утворюючої здібності. Включення самого ненасиченого і найменш гідратіруемого серед досліджених гликолипидов, МГДГ, не мали кільцеподібну форму з порами і коефіцієнт седиментації 19S, типовий для позовом (рис.4). Заміна МГДГ на ДГДГ приводила до зниження шуканий-освіти, тоді як у присутності СХДГ шуканий взагалі не утворювалися. Ймовірно, характер суперструктури ліпіду є визначальним для прояву шуканий-формуючої здібності. Зокрема, більш ефективне включення МГДГ можна пояснити здатністю до формування інвертованою гексагональної мезофази у водно...
