у, флавіціна, кверцетину і СЕ достовірно зменшувалася співвідношення лактат/піруват на 37%, 66%, 87%, 79% і 85% відповідно, підвищувалися активності мітохондріальних ферментів: СДГ на 86%, 113%, 239%, 119% і 119%; ЦТО - на 131%, 379%, 402% і 228% відповідно і вміст АТФ у печінці на 41%, 63%, 67%, 112% і 64% відповідно. Видно, що в найменшій мірі знижував процеси анаеробіозу і підвищував вміст АТФ в печінки гесперидин. Карсил також поступався, за деякими показниками, вивченим флавоноидам і СЕ: знижував співвідношення лактат/піруват на 78%, збільшував активність ЦТО і вміст АТФ на 191% і 22% відповідно і не впливав на активність СДГ.
Подоланню окисного стресу сприяло також і те, що досліджувані речовини відновлювали роботу мікросомальної монооксигеназної і редуктазної електрон-транспортних ланцюгів, що дозволяє нормалізувати як продукцію вільних радикалів, так і детоксикаційну функцію печінки. Більш повне відновлення активностей N-деметілази і n-гідроксилази при застосуванні флавіціна і СЕ, можливо, пояснюється тим, що при цьому найбільшою мірою забезпечується захист системи цитохромів Р450 від деградації.
Таким чином, отримані результати демонструють, що вираженість гепатозахисної дії при гострому ураженні печінки СС1 4 тісно пов'язана зі здатністю відновлювати про-/антіоксідантное рівновагу за рахунок підвищення ефективності ендогенної системи АОЗ і сполучених з нею процесів енергозабезпечення і детоксикації, що є істотним у механізмі гепатопротекторною активності флавоноїдних сполук і СЕ. Флавіцін і СЕ в умовах СС1 4 -гепатітогепатоза нормалізують або покращують практично одні й ті ж показники, тобто їх дія подібна як у якісному, так і кількісному відношенні. У відношення показників білкового обміну і активації мезенхіми СЕ кілька перевищує дію флавіціна, що можливе пов'язано з наявністю в його складі відповідного ПЗ, наприклад, цілого ряду амінокислот, в. т. ч. незамінних.
2. Порівняльне вивчення ефективності гепатозахисної дії флавоноїдів, СЕ з V. abbreviate ( truncatula) та їх впливу на розвиток окисного стресу при гострому алкогольному ураженні печінки
Як відомо, алкогольне ураження печінки у великій мірі обумовлено окисної деградацією етанолу, що протікає в цьому органі [Буеверов А.О., 2002, Калінін А.В., 2005, French S. W., 2000, Lieber C. S., 2005] за участю алкогольдегідрогенази і мікросомальної монооксигеназної системи. Надмірне надходження етанолу призводить до накопичення ацетальдегіду і підвищенню утворення вільних радикалів в мікросомальних е - -транспортних ланцюгах, що приводить до посилення ПОЛ, виснаження антиоксидантних ресурсів і пошкодження біомембран вільними радикалами і продуктами ПОЛ, що і визначається поняттям окисного стресу.
Було встановлено, що в результаті 7-денний алкоголізації спостерігалося підвищення N-деметілазной і НАДФН-НТ-редуктазної активностей на 145% і 57%, ймовірно, внаслідок індукції ізоформи цитохрому Р450 2Е I, що бере участь в окисленні етанолу [Мальцев О.М. та ін, 2001], що відбувається в результаті систематичного зловживання алкоголем. Одночасно було виявлено підвищення інтенсивності індукованого ПОЛ ПФП на 128% і вмісту ТБК-активних продуктів у сироватці крові на 114%, хоча в печінці вміст ТБК-активних продуктів та ДК достовірно не змінилося. Це супроводжувалося падінням ефективності АОЗ на різних рівнях - зниженням активності СОД на 41%, каталази на 50%, загальної активності ГП на 51%, Г-S-Т на 38%, змісту GSH на 48%, а також відбулося зниження активності основних ферментів, що постачають відновні еквіваленти для глутатіонредуктазной реакції: МДГ - на 43%, Г-6-ФДГ - на 75% і ІЦДГ - на 57%. При цьому коефіцієнт окисного стресу збільшився до 62,5, що вказувало на розвиток синдрому пероксидації. Поряд з цим, як і при гострому CCl 4 -гепатітогепатозе, відбувалосяформування тканинної гіпоксії, про що свідчило більше ніж п'ятикратне збільшення співвідношення лактат/піруват, зниження вмісту в печінці глюкози і глікогену, що є результатом високої інтенсивності анаеробного гліколізу і глікогенолізу, а також падіння активності ферментів мітохондрій (СДГ і ЦТО) та інтенсивності процесу окисного фосфорилювання (зростання Mg 2 + -АТФазной активності) і, як наслідок, зменшення вмісту АТФ (-59%).
Виявлені зміни біохімічних показників у результаті 7-денного введення 33% етанолу щурам-самкам свідчили про розвиток ураження печінки з проявом ознак тих же основних патофізіологічних синдромів, що і при СС1 4 -гепатітогепатозе: цитолізу, холестазу, мезенхимального запалення (з залученням імунного компонента) і печінкової недостатності. Дані зміни були виражені в меншому ступені, ніж при впливі СС1 4 , і багато в чому збігалися з тими, які спостерігаються у хворих з різними формами алкогольної хвороби печінки.
При дослідженні гістологічних препаратів також виявлялись певн...
