і від вимірювань сульфадимідин в сечі і сироватці показало 58% і 66% повільних ацетиляторов відповідно [45]. Отже, генотип ферменту NAT2 є більш істотною і стаціонарної характеристикою популяції по досліджуваному ознакою і має велике значення для метаболізму і детоксикації лікарських засобів чи інших ксенобіотиків.
Таким чином, вивчення частоти народження фенотипу і генотипу N-ацетилювання, а також їх співвідношення серед здорових осіб і хворих з різною патологією зберігають свою актуальність, так як багато аспектів цієї проблеми ще не до кінця вивчені, а більшість отриманих результатів суперечливі. Вирішення цього завдання допоможе розкриттю механізмів розвитку і факторів схильності до багатьох мультифакторна захворювань. Фенотип ацетиляторов сприяє підбору оптимальної дози лікарського препарату пацієнтам з швидким типом ацетилювання та виявленню безпечної дози лікарського препарату хворим з повільним типом ацетилювання.
1.3 Методи визначення фенотипу N-ацетиляторов
Як було вже сказано, ізоніазид - лікарський препарат, що дав поштовх дослідженню поліморфізму NAT. Методи для визначення ацетіляторного фенотипу, які здійснюється за допомогою протитуберкульозних препаратів та їх метаболітів у сироватці, плазмі крові та сечі. Оцінка активності ферменту N-ацетилтрансферази - 2 дозволяє встановити швидкість ацетилювання, яка визначає генетично детерміновані особливості індивідуума в метаболізмі ряду лікарських речовин [19]. Лікарські засоби, біотрансформація яких здійснюється шляхом реакції ацетилювання, що містять ароматичні аміни або гідразинових групи (ізоніазид, прокаїнамід, гідралазин (апрессин), нітразепам, прізіділол, амринон (інотроп), ендралазін, аміноглутетимід, клоназепам і кофеїн).
.3.1 Колориметрія і спектрофотометрія
Кількісні колориметрические і спектрофотометричні методи визначення ізоніазиду в біологічних рідинах широко використовуються в клінічній практиці. Деякі з цих методів дозволяють також визначати ацетілізоніазід. Тут ми наведемо лише частина з методів.
Описано метод колориметрического визначення ізоніазиду в плазмі крові після дериватизації нітропрусидом натрію. Чутливість методу 5 мг / л. Інтерференція з пиразинамидом і іпроніазіда [70]. Спектрофотометричний метод, придатний для вимірювання терапевтичних концентрацій ізоніазиду в плазмі, після дериватизації коричним альдегидом. INH екстрагується з 3 мл сироватки. Спостерігається інтерференція з пиразинамидом і іпроніазіда [71].
Основні недоліки перерахованих вище методів наступні:
великі обсяги зразка для аналізу, що неприйнятно при рутинних клінічних аналізах, потребують відбору проб через малі проміжки часу для вивчення фармакокінетичних параметрів;
низька специфічність.
1.3.2 Газова хроматографія, мас-спектрометрія, флуориметр
Газова хроматографія зазвичай не використовується для рутинного визначення ізоніазиду в клінічних зразках. Плазмово-іонізаційний детектор дає низьку чутливість навіть після дериватизації, азот-чутливий детектор не дає кращі результати (в сечі межа виявлення 2 мг / л для INH і AcINH і 400 мг / л для гідразину, моноацетілгідразіна і діацетілгідразіна) [72]. Компонен...
