типових субстратів NAT2, виявлення відмінності відносять до поліморфізму NAT2 [35, 63, 64].
Як правило, відношення концентрації метаболіту до концентрації вихідного препарату вимірюють у сироватці, сечі або слині через певний час після його перорального прийому. Розподіл частоти відносини в групі здорових людей є, в більшості випадків, бімодальному. У той же час деякі дослідники представляють свої дані у вигляді трімодального розподілу [35, 64].
На генетично зумовлену ступінь активності ферменту може впливати ряд фізіологічних параметрів: раса, стать (наприклад, залежна від підлоги секреція гормону росту, що модифікує активність ферментів), вік, патологічні стани (наприклад, хвороби печінки, нирок, кишечника, порушення печінкового та ниркового кровотоку), середовищні впливу (наприклад, стан навколишнього середовища), професія; поведінкові особливості (наприклад, характер їжі, пристрасть до тютюнопаління і алкоголю). З цієї причини ацетіляторний фенотип не завжди узгоджується з відповідним генотипом [65, 66]. Однак чітку залежність активності NAT2 від статі, віку, маси тіла, зростання, куріння, вживання кави, алкоголю, способу кулінарної обробки м'яса за результатами поки що не численних досліджень встановити досі не вдалося [35, 40, 67-69].
У здорових людей досить часто відзначати?? Ся висока відповідність між ацетіляторним генотипом і фенотипом. Наприклад, при дослідженні ацетіляторного статусу серед китайських жінок встановлено майже повний збіг частоти народження фенотипу і генотипу швидких ацетиляторов (78% і 76% відповідно) [34]. Серед 222 білих американців розподіл повільних ацетиляторов склало 58,1% і 59,5% за фенотипом і генотипом відповідно. Конкордантность генотипу і фенотипу NAT2 склала 97,8% в бімодальною моделі [44]. Серед 38 європеоїдів Німеччини вивчення фенотипу і генотипу ацетилювання показало їх 100%-е відповідність. Розподіл повільних і швидких ацетиляторов склало 27: 11. Генотипування показало 11 різних комбінацій NAT2, серед яких найчастішими виявилися * 5B / * 5B, * 5B / * 6А, * 5А / * 6С [36]. У Росії подібні дослідження поодинокі. Наприклад, дослідження московської популяційної вибірки волонтерів показало, що співвідношення швидких і повільних ацетиляторов, яке визначається з використанням 2 підходів, не мало достовірних відмінностей і становило 47% при фенотипування і 44% при генотипуванні. Абсолютні значення швидкості ацетилювання в цьому дослідженні варіювали в широких межах, як для «швидких», так і для «повільних» ацетиляторов. Найбільш поширеними алелями виявилися NAT2 * 4, NAT2 * 5 і NAT2 * 6, генотипами - NAT2 * 5 / * 5, NAT2 * 4 / * 6 і NAT2 * 4 / * 5. Повна конкордантность між фенотипом і генотипом виявлена ??тільки у 62 з 75 індивідуумів (87%) [92].
На результати досліджень з вивчення поліморфізму N-ацетілрованія можуть в ряді випадків впливати методологічні особливості фенотипування. Так, O Neil із співавторами довели, що розподіл повільних і швидких ацетиляторов за фенотипом відрізнявся в залежності від тестового препарату і становило 70: 30 при використанні кофеїну і 53: 47 при застосуванні дапсону. Генотип NAT2 показав співвідношення повільних і швидких ацетиляторов як 45: 55. У групі контролю фенотипування по кофеїну виявило розподіл повільних і швидких ацетиляторов як 67: 33 проти 60: 40 при генотипуванні [89]. У здорових добровольців в Індії дослідження фенотипу в залежност...
