тнім фактором ризико Посилення гепатотоксічності лікарськіх ЗАСОБІВ. Известно, что парацетамол даже у терапевтичних дозах во время голодування может спричинитися в пацієнтів Ураження печінкі. Можливо такоже, что вимушено відмова від їжі перед проведенням у Хворов анестезії, вносити свой негативний внесок у розвиток гепатотоксичних реакцій после! Застосування інгаляційніх анестетиків. Описано випадки цієї токсичної гепатітів у пожежніків, Які зловжівалі алкоголем и застосовувалі CCl4 во время Гасіння пожеж. Согласно з Даними Деяк авторів, у CШA, Англии та Австралии прийом парацетамолу на фоні зловжівання алкоголем БУВ найчастішою причиною гострої печінкової недостатності. При цьом за одночасного Надходження в організм ціх Речовини етанол віявляє протекторно дію и відіграє роль конкурентного інгібітора [18].
До селективних інгібіторів цитохрому P - 4502E1 належати діетілдітіокарбамат, диметилсульфоксид, сірковмісні сполуки часника (діалілдісульфід, діалілсульфід, алілметілсульфід) та капуста (сульфорафан, фенетілізотіоціанат) [18]. Механізм їхньої Дії є суїцідальнім и Полягає у блокуванні гемової части молекули цитохрому проміжнімі інтермедіатамі [3].
Дісульфірам такоже віявляється потужном інгібітором цитохрому P - 4502E1, якому, однак, інгібіторні Ефекти прітаманні лишь іn vivo и за попередня превращение на діетілдітіокарбамат та дісульфід вуглецю, внаслідок чого и відбувається безпосереднє прігнічення актівності ферменту. Введення дісульфіраму людіні Вже через добу гальмує елімінацію хлорзоксазону на 89%. Cамe інгібуванням актівності цитохрому P - 4502E1 можна поясніті протекторні Властивості дісульфіраму у разі Ураження печінкі парацетамолом та его здатністю попереджаті у пацієнтів актівацію фторотану до гепато- и нефротоксичності метаболітів, а такоже Утворення ковалентних аддуктів тріфторооцтової кислоти з білкамі печінкі, зокрема у щурів. Діетілдітіокарбамат, диметилсульфоксид, захіщають організм тварин та людини від токсічності парацетамолу, діалілсульфід зменшує гепатотоксічність ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ, парацетамолу и нітрозодіметіламіну, попереджає мутагенних та канцерогенних актівацію нітрозамінів [1].
Спеціфічне інгібування актівності цитохрому Р - 4502Е1 притаманна протіалкогольному препарату хлорметіазолу, Вплив которого зберігається даже тоді, коли ВІН Вже НЕ ідентіфікується у крови. Хлорметіазол є інгібітором транскріпції цитохрому Р - 4502Е1 и более гальмує синтез ферменту, чем безпосередно впліває на его Активність.
ВИСНОВКИ
У даній Доповіді булу наведена характеристика ферментних систем, что беруть доля у перетворенні ендогенніх та чужорідніх (ксенобіотічніх) Речовини, описано Реакції та превращение, что відбуваються за участю цитохрому Р - 450, охарактеризовано будову та регуляцію цитохрому Р- 450, зокрема Р - 4502Е1, наведено Вплив ксенобіотиків та Функціонування мікросомальніх ферментів, описано деякі клінічніаспекті.
Таким чином, дані літератури свідчать про Значний Інтерес до Вивчення множини форм цитохрому Р - 450, зокрема до Р - 4502Е1, тобто ключовими ферменту на шляху превращение ацетону на молочну кислоту, каталізатора окислення етанолу, метаболізму жирних кислот та їхніх гідропероксідів. Залежних від цитохрому Р - 4502Е1 метаболізм ксенобіотиків здебільшого спричинює Утворення цієї токсичної інтермедіатів та генерує Радикал кісним. Регуляція експресії ферменту Включає як стабілізацію его молекули, так и стімуляцію транскріпції. Поліморфізм гена CYP2E1 пов язаний з нуклеотидними замінамі у промоторі и кодувальній ділянці гена. Деякі генетичні варіанти цитохрому Р - 4502Е1 асоційовано Із залежністю від алкоголю та схільністю до індукованої хімічними Сполука патології. Активність цитохрому Р - 4502Е1 різко растет при алкоголізмі, захворюванні на Ожиріння, Цукрове діабеті, стеатогепатіті, введенні в організм ацетону, спіртів та других ксенобіотиків, что спряж з Посилення токсічності парацетамолу, галотаном, ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ та других субстратів ферменту. Гальмування актівності цитохрому Р - 4502Е1 сірковміснімі Сполука, зокрема діалілсульфідом и дісульфірамом, супроводжується протекторно ефектом.
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
Цитохром Р - 4502Е1. Поліморфізм, фізіологічні Функції, регуляція, роль у патології/Пенюк О.О, Качула С.О., Герич О.Х .// Укр.біохім.журнал, - 2004. - т.76, №5 - С. 16-28.
Деякі аспекти біохімії, хімії, молекулярної біології і генетики цитохрому Р - 450/Н.Я. Головенко//Сучасні пробл. токсикології.- 2001. -№3.-С. 17-23.F. P.//Chem. Res. Toxicol. 2001. 14, N 6. P. 611-650.M. J.//J. Biol. Chem. 2002. 277, N 32. P. 28351-28363U. A., Zanger U. M.//Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. 37. P. 269-296.
Парк Д. Біохімія чужорідних сполук. М .: Медицина....
