утворюються антитіла lgG2a-H30Tnna. У людини серед антіполісахарідних антитіл переважають антитіла IgG2-H30-типу. В основі такої вибірковості освіти ізотипів можуть лежати два механізми:
• спонтанне перемикання класу імуноглобулінів до селекції клонів В-клітин і
• перемикання, індуковане de novo в результаті взаємодії з цитокінами - продуктами вспомогательниих клітин - і з Т-клітинами.
В даний час участь Т-клітин та їх цитокінів в перемиканні ізотипу de novo не викликає сумнівів. У миші Т-клітини стимулюють продукцію IgA в слизових оболонках. Цитокін ІЛ-4 перемикає Поліклональних активовані В-клітини на переважний синтез ізотипу IgGl, одночасно пригнічуючи експресію інших ізотипів. В аналогічній системі ІЛ-5 індукує 5-10-кратне зростання продукції IgA, не впливаючи на вироблення інших ізотипів, а ІФУ підсилює вироблення IgG2a, але пригнічує продукцію всіх інших ізотипів Ig. Примітно, що цитокіни ІЛ-4 і ІФУ, реципрокно регулюючі експресію ізотипів антитіл, продукуються різними субпопуляціями Т-хел-перов. У миші Txl-клітини виділяють ІФУ, аТх2-клітини - ІЛ-4, ІЛ-5 і ІЛ-10. Нещодавно аналогічні субпопуляції були виявлені і у людини, причому, як встановлено, у осіб, страждають атопією, що продукується Т-клітина-ми ІЛ-4 стимулює гіперпродукцію IgE.
Послідовність появи імуноглобулінів різних класів в ході дозрівання В-клітин у людини можна простежити за характером антитіл в сироватці плода та новонародженого. До народження синтезується IgM, а в перинатальний період з'являються IgG і IgA. Концентрація IgG в сироватці досягає "дорослого" рівня лише до 1-2-річного віку, а концентрація IgA ще пізніше.
Освіта в-клітин імунологічної пам'яті
При активації антигеном В-клітини або дозрівають у АОК, а потім, досягаючи остаточної стадії диференціювання, в плазматичні клітини, або перетворюються на клітини пам'яті. Отримано переконливі докази того, що важливу роль в якості місця формування В-клітин пам'яті відіграють центри розмноження в різних периферичних лімфоїдних тканинах. Тут у В-клітинах відбувається активне гіпермутірованіе генів вариабельной області антитіл, в результаті якого одні клітини гинуть, а інші виживають. Презентація антигену фолікулярними дендритними клітинами всередині центрів розмноження забезпечує виживання клітин, що володіють високоаффіннимі рецепторами до чужорідному антигену.
Цей процес заслуговує більш докладного опису. Антигенспецифической В-клітини, що колонізують первинні лімфоїдні фолікули, примирить антигеном і перетворюються на бласти. Одна або дуже небагато В-клітини-бласти проникають в первинні лімфоїдні фолікули і утворюють центр розмноження. Бласти проліферують з високою швидкістю і протягом 3-4 діб їх кількість досягає приблизно 104. На 4 добу вони трансформуються в центробласти, позбавлені поверхневих імуноглобулінів, і мігрують у внутрішню область вторинного фолікула, де формують темну зону центру розмноження. ...
