рохромаффіноподобних клітин, розташованих в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту. Це ініціює блювотний рефлекс і супутнє йому відчуття нудоти. Тропісетрон селективно блокує збудження пресинаптичних 5-HT3-рецепторів на периферичних нейронах, беруть участь у виникненні цієї рефлексу, а також може надавати додаткове пряму дію на 5-HT3-рецептори, розташовані в ЦНС і опосередковують вплив блукаючого нерва на area postrema. Як вважається, ці впливи лежать в основі механізму протиблювотної дії тропісетрону. Тривалість дії становить 24 години, що дозволяє застосовувати його один раз на день.
Фармакокінетика. Навобан всмоктується з шлунково-кишкового тракту майже повністю (більше, ніж на 95%). Період напівабсорбції становить близько 20 хв. p> Неспецифічне зв'язування тропісетрону з білками плазми (переважно з альфа 1-глікопротеїнами) становить 71%. Об'єм розподілу у дорослих становить від 400 до 600 л; у дітей у віці від 3 до 6 років - близько 145 л, у дітей у віці від 7 до 15 років - приблизно 265 л. Максимальна концентрація в плазмі досягається в межах 3 годин. Біодоступність залежить від величини дози: після прийому препарату в дозі 5 мг вона досягає приблизно 60% і підвищується (аж до 100%) після прийому препарату в дозі 45 мг. Значення біодоступності і кінцевого періоду напіввиведення у дітей подібні з відповідними показниками, що спостерігалися у здорових добровольців.
Метаболізм тропісетрону здійснюється шляхом гідроксилювання в 5, 6 або 7 положеннях індольного кільця, з подальшої реакції кон'югації з утворенням глюкуроніду або сульфату і виведенням з сечею або з жовчю (співвідношення вмісту метаболітів у сечі і калі становить 5:1). Активність метаболітів тропісетрону щодо 5-HT3-рецепторів значно знижена, і вони не беруть участь у реалізації фармакологічної дії препарату.
При повторних призначеннях Навобану в дозах, що перевищують 10 мг два рази на день, може відбутися насичення ферментної системи печінки, яка бере участь у метаболізмі тропісетрону, що може призвести до дозозалежного підвищення рівнів тропісетрону в плазмі. Однак, навіть у осіб, метаболізм тропісетрону, застосування таких доз препарату не призводило до збільшення концентрації препарату в плазмі вище переносимих значень. Тому вважають, що в тому випадку, коли для попередження виникнення нудоти і блювоти під час протипухлинної хіміотерапії протягом 6 днів буде застосовуватися рекомендована доза препарату, складова 5 мг один раз на день, накопичення тропісетрону не матиме клінічного значення.
У осіб, швидко знижений метаболізм тропісетрону, період напіввиведення (бета-фаза) становить близько 8 годин; у пацієнтів, метаболізм тропісетрону, величина цього показника може подовжуватися до 45 год
4.1.2 Ондансетрон (Еметрон, зофран).
Надає сильну протиблювотну дію, механізм якої остаточно не встановлений. Препарати, що застосовуються для хіміотерапії, і радіологічне вплив можуть в...
