вмісту NO в організмі тварин, яким вводили флавіцін і диосмин, вдалося встановити при використанні в якості пастки Fe 3 + -МГД 2 з придушення відповідних компонентів сигналу аддукта NO-Fe 2 + -МГД 2 у спектрах ЕПР сечі тварин, отримували на тлі CCl 4 флавіцін і диосмин, в порівнянні з контрольними тваринами (введення тільки CCl 4 ).
Придушення продукції NO флавоноїдного сполуками, скоріш за все, пов'язано з їх антиоксидантної активністю і здатністю гальмувати утворення вільних радикалів. Крім того, показано, що флавоноїдні з'єднання зменшують експресію iNOS в макрофагах, індуковану липополисахаридами [Chen Y. et al., 2000, Cheon B. S. et al., 2000, Chi Y. et al., 2001] через гальмування зв'язування фактора транскрипції NF-kB, який контролює індукцію експресії генів iNOS.
Таким чином, ендотелій протективний дію досліджуваних флавоноїдів, поліпшення гемореологічних властивостей крові, підвищення продукції NO судинним ендотелієм і збільшення печінкового кровотоку, а також зниження гіперпродукції NO в печінці індуцібельной NO-синтазою можуть бути додатковими факторами захисту печінки від пошкодження.
5. Вивчення гепатозахисної дії СЕ з V. abbreviate ( truncatula) при хронічній експериментальної патології печінки
Оскільки в клінічній практиці препарати частіше використовуються з лікувальною метою на тлі вже сформувалася патології, необхідно продемонструвати терапевтичну ефективність нового засобу, а також важливо оцінити її вплив на проліферацію сполучної тканини, що спостерігається при хронічних захворюваннях печінки.
Лікувальна дія СЕ при хронічній алкоголізації в дозі 300 мг/кг порівняно з Карсилом В® в дозі 100 мг/кг вивчали через 7, 14 і 21 день їх застосування після 60-денного введення 40% етанолу і потім спільно з ним.
Було встановлено, що в результаті 60-денного введення алкоголю спостерігалося падіння ефективності системи АОЗ та порушення про-/антіоксідантного рівноваги з перевагою прооксидантної складової, тобто розвиток окисного стресу. При цьому відзначалося зростання вмісту ТБК-активних продуктів у сироватці крові на 135%, в печінці на 175% і підвищення кількості ДК в печінці на 332%. Одночасно реєструвалося зниження в печінці активності основних антиоксидантних ферментів: СОД - на 55%, каталази - на 45%, ДП - на 47%, ГР - на 41% і Г-S-ТР - на 48%, а також Г-6-ФДГ - на 88%, що бере участь у забезпеченні глутатіонредуктазной реакції відновними еквівалентами. Крім цього, відзначалося посилення анаеробіозу (Підвищувався співвідношення лактат/піруват на 100%) і падіння вмісту АТФ (-52%), тобто розвивався енергодефіцит, що, як відомо, сприяє додаткової стимуляції вільно-радикального окислення і може викликати незворотні зміни і загибель клітини.
У щурів після 60-денної алкоголізації реєструвалося достовірне підвищення в сироватці крові активності АлАТ (+134%) і ЛФ (+72%), вмісту загального білірубіну (+53%), показника ТП - на 104%, збільшувався вміст ТРГ в сироватці крові (+132%) і в печінці (+70%), знижувалася активність ХЕ в сироватці крові на 48%. Ці зміни свідчили про розвиток цитолізу та холестазу гепатоцитів, жирової дистрофії, зниженні білково-синтетичної функції печінки, розвитку запалення в цьому органі і активації мезенхіми. Такі показники, як зміст ГАГ у сироватці крові та ОП у печінці, збільшувалися на 15% і 35% відповідно, але достовірних відмінностей від норми виявлено не було.
При подальшому прийомі алкоголю виявлена ​​активація адаптаційно-пристосувальнихмеханізмів, спрямованих на захист проти шкідливого чинника (мал. 5). Це проявилося, насамперед, у тому, що підвищувалися активності ГП та Г-S-ТР, знижувався вміст GSH у печінці та збільшувалися активності Г-6-ФД і ГР. p> При лікувальному застосуванні СЕ спостерігалася більш виражена активація ГП і Г-S-ТР. У той же час у тварин, лікувалися Карсилом В®, була відсутня активація Г-S-ТР і спостерігалася менш виражена активація ГП. У результаті вже через 14 днів лікування сухим екстрактом спостерігалася повна нормалізація вмісту продуктів ПОЛ, в той час, як при лікуванні Карсилом В® нормалізація їх змісту відбувалася тільки до закінченню терміну лікування.
У щурів, які отримували тільки етанол, хоча і реєструвалися зміни, направлені на відновлення ПОЛ, але все ж зміст перекисних продуктів залишалося вище норми, тобто незважаючи на розвиток захисної реакції у цих тварин, її виявилося недостатньо для повного подолання окисного стресу.
У щурів, яких лікували СЕ, спостерігалося більш виражене зниження коефіцієнта окисного стресу (1,73), ніж у тварин, яких лікували Карсилом В® (7,27), що свідчило про більш повне відновлення про-антиоксидантної рівноваги у цих тварин. br/>
