запропонували гіпотезу, яка повинна була вказати рішення парадоксу, пов'язаного з необхідністю генетичної заданості 10 млн. можливих варіантів антитіл. Відповідно до гіпотези, кожна ланцюг (Н і L) в молекулі антитіла визначається лише однією парою генів. У ході розвитку клітин, синтезують антитіла, ці гени рекомбінують, в результаті чого і виникає така велика кількість варіантів білка. Ця гіпотеза отримала визнання лише наприкінці 1970-х років, коли була підтверджена методами генної інженерії. p> послідували услід за визнанням пошуки швидко привели до результатів, цінним для клінічної діагностики та терапії.
Глава 11. 1977 Розалін Ялоу (1921)
Формулювання нобелівського комітету:
В«за відкриття методу радиоиммунологического дослідження пептидних гормонів В».
Ялоу і Соломон Берсон виявилися здатні усунути виникла перешкода на пуги розвитку фізіології і зробили це найбільш несподіваний спосіб. До середини 1950-х років вони виявили, що в організмі людей, яким для лікування діабету або шизофренії вводили інсулін, виникали антитіла проти; даного гормону. Цей висновок суперечив переважали в той час концепція, згідно з якою настільки малий фрагмент білка (51 амінокислотний залишок) не може володіти антигенної активністю. Для прийняття науковим спільнотою нового; погляду знадобилося значний час. Були отримані і інші важливі дані. Так, антитіла утворювали розчинні комплекси з інсуліном, до молекули якого була приєднана радіоактивна мітка (ізотоп йоду). Додавання в суміш немічених (звичайного) інсуліну впливало на зв'язування міченого інсуліну з Антелами. Іншими словами: відсоток міченого інсуліну, зв'язується з антитілами, є функцією загальної концентрації інсуліну в розчині. Цей факт став відправною точкою для радиоиммунологического визначення інсуліну, а пізніше всіх інших пептидних гормонів в крові та інших рідинах і тканинах тіла.
У серії блискучих, визнаних тепер класичними, статей 1956-1960 років Ялоу і Берсон докладно описали свій радіоімунологічний метод (англ. radioimmunolodical assay - RAI) визначення пептидів [3]. Це було захоплюючим уяву з'єднанням імунології, ізотопних методів, математики та фізики. RAI настільки чутливий, що дозволяє визначати інсулін в концентрації 10-20 пг/мл, а АКТГ - менше 1 пг/мл {одна трильйонна частка грама в одному мілілітрі).
Глава 12. 1980 Бару Бенацерраф (1920), Жан Доссе (1916) і Джорд Д. Снелл (1903)
Формулювання нобелівського комітету: В«за відкриття методу радиоиммунологического дослідження пептидних гормонів В».
Снелл вивчав на мишах можливість пересіву пухлин і встановив, що переносимість пухлин детермінована присутністю на поверхні клітин особливих білково-вуглеводних комплексів, які Снелл назвав антигенами тканинної сумісності, або Н-антигенами. Правила переносимості пухлин, які вивів Снелл, виявилися застосовні і до нормальної тканини, такий як шкіра. При пересадках тканин клітини трансплантата, що несуть на своїй поверхні чужої для організму набір антигенів, входять в контакт з клітинами імунної системи організму-господаря. Ті виробляють захисну реакцію і відривають чужу тканину. p> У 1946 році Снелл виявив, що Н-антиген ідентичний антигену, описаному Горер. Об'єднавши свої зусилля, Снелл і Горер почали серію досліджень на мишах чистих ліній. (Чистої лінією, або просто лінією, називається потомство, отримане в результаті багаторазових близькоспоріднених схрещувань і що стало генетично однорідним, як монозиготних близнюки.)
Після тривалих експериментів, результати яких одного разу були знищені пожежею в лабораторії, Снеллена вдалося довести, що формування Н-антигенів детерміновано генами (Снелл назвав Н-генами), що знаходяться в межах однієї області в одній хромосомі. Ця область отримала назва гладкого комплексу гістосумісності (англ. major histocompatibility complex - MHC), МНС був виявлений у всіх досліджених класів хребетних - у риб, рептилій, птахів і ссавців, У межах МНС миші було встановлено існування приблизно 80 різних генів. Участь МНС у регуляції важливих імунологічних реакцій дозволило Снеллена назвати гени МНС В«супергенійВ». Він засумнівався в тому, що справжнє їх призначення - чинити опір пересадок тканин, оскільки трансплантація - ситуація штучна, в природі майже не зустрічається. Виникало питання: навіщо природа створила механізм захисту від пересадок?
Між 1930 і 1950 роками імунологічні закономірності трансплантацій встановлювалися в дослідах на мишах і нічого не було відомо про відповідну систему в організмі людини. Експериментальні пересадки тканин тут неможливі. Вихід знайшов Доссе, що виявив величезне значення лейкоцитів (білих клітин крові) для реакції відторгнення. Спочатку Доссе вивчав аутоімунні хвороби, в тому числі він досліджував пацієнтів, перенесли багаторазові переливання крові. У 1954 році Доссе виявив, що кров таких пацієнтів містить антитіла проти донорських лейкоцитів. Ці ан...
