нення.
Одного разу вироблену імунологічну толерантність можна і ліквідувати. Для підтримки повної толерантності антигени трансплантата повинні постійно бути присутнім в організмі господаря, хоча б у вкрай низьких кількостях.
Толерантність градуальних, тобто не підпорядковується правилом В«все або нічогоВ». Можна отримати будь-яку ступінь від ослабленого імунної відповіді до повної толерантності.
Все вказувало на те, що зміни, які призводять до толерантності, відбуваються не на периферичному рівні, але в центральному механізмі імунного захисту.
Медавар, Біллінгзм і Леслі Брент опублікували результати своїх експериментів у 1953 році і, таким чином, підтвердили теоретичні побудови Бернета. Приблизно в той же час додаткове підтвердження було отримано Н. Гашеком в Чехословаччині, хоча він і виходив з невірних теоретичних передумов. Бернет і Ф. І. Феннер включили феномен толерантності в нову теорію імунології.
Глава 10. 1972 Родні Р. Портер (1917-1985) і Джеральд М.Едельман (1929)
Формулювання нобелівського комітету: В«за відкриття, стосуються хімічної структури антитіл В».
Портер поставив собі завдання знайти ті частини молекули, які відповідальні за здатність антитіла специфічно зв'язуватися саме з тим антигеном, проти якого вони вироблені. Він знайшов, що це дійсно могло бути зроблено за допомогою протеолітичного (розщеплює білки) ферменту папаїну. З деяких причин у нього була впевненість, що антитіло повинно мати два ідентичних сайту зв'язування. Розщепивши молекулу антитіла, Портер отримав два однакових малих Fab-фрагмента і один непарний великий Fc-фрагмент. Портер виявив, що Fab-фрагменти зберігають здатність зв'язування з антигеном, а Fc-фрагмент такою властивістю не володіє. Спочатку Портер вважав, що молекула антитіла являє собою лінійну ланцюжок з приблизно 1300 амінокислотних залишків. p> Едельман виходив з припущення, що якщо вже молекула інсуліну, що має в своєму складі тільки 51 амінокислотний залишок, складається з двох ланцюгів, то
антитіло, молекулярна маса якого на десятки разів більше, повинно складатися з декількох поліпептидних ланцюгів, скріплених швидше всього дисульфідними містками. Оскільки ці останні зв'язки досить слабкі, Едельман випробував методи, здатні їх розірвати. У 1961 році Едеяьман і М. Пулик повідомили, що їм вдалося розділити молекулу на окремі поліпептидні ланцюга: дві В«легкіВ» (L) і дві (у два рази довші) В«важкіВ» (H) ланцюга. Жодна ланцюгів не володіла специфічною здатністю зв'язуватися з антигеном.
Портер об'єднав ці дані з результатами власних досліджень і 1962 році оголосив про створення моделі молекули антитіла, яка з Відтоді стала загальноприйнятою. Згідно Портеру, молекула антитіла (Імуноглобуліну класу G) має вигляд літери Y. Кожна з двох гілок сформована однієї легкої ланцюгом передньою частиною важкого ланцюга, а стебло утворений задніми частинами важки, ланцюгів. Різні ланцюга залягають пліч-о-пліч, скріплюються дисульфідними зв'язками. Таким чином, здатність до специфічного зв'язуванню, властива кінчиків гілок, заснована на взаємодій між вільними кінцями легкого і важкого ланцюгів, кожна з яких сама по собі неактивна.
Портер і Едельман об'єднали зусилля своїх лабораторій, і періодично обсуждлі отримані результати на спільних робочих нарадах. Було встановлено, що і в легенях, і у важких ланцюгах є варіабельні і константні області. Цінну інформацію принесло порівняння структури антитіл різної специфічності і антитіл, отриманих від тварин різних біологічних видів.
Стало можливим визначення амінокислотної послідовності в поліпептидних ланцюгах, з яких складаються молекули антитіл. Проробивши величезну роботу, співробітники Едельмана до 1969 року повністю розшифрували первинну структуру молекули імуноглобуліну (усі 1300 амінокислотних залишків) і визначили в ній домени, відповідальні за різні функції антитіл [1].
Як відомо, існує кілька основних класів антитіл з різними функціями і характеристиками. Легкі ланцюги у всіх видах антитіл принципово одні і ті ж (хоча і володіють різною електрофоретичної рухливістю), а важкі ланцюги в кожному класі - свої. Задні частини важких ланцюгів в стеблі визначають здатність антитіл активувати систему комплементу, який наприклад, при контакті антитіла з деякими клітинами і мікробами розчину і знищує їх. У цій же частині молекули розташовані хімічні групи, яких залежить здатність антитіла проникати крізь деякі мембрани, наприклад, крізь плаценту від матері в організм плоду.
Едельман і Портер дали світу ясне зображення структури і механізм дії антитіл - найважливіших біологічних речовин. Цим вони заклали надійну основу для подальшого вивчення імунних процесів методу точних наук, тобто створили те, чого імунології так бракувало. Відкриття негайно ж викликало В«вибухВ» імунологічних досліджень по всьому світу.
У 1967 році Едельман і Дж. Хеллі...
