титіла агглютінірованних (склеювали) лейкоцити більшості інших людей, але не свої власні. Підтвердження цьому Доссе отримав, досліджуючи антитіла в крові жінок, які народили декількох дітей. В кінці 1950-х років він ідентифікував перший антиген (білок) гістосумісності людини. Незабаром були описані і інші подібні антигени. За місцем своєї локалізації (на мембранах білих клітин крові) вони були названі людськими лейкоцитарними антигенами (англ. human leukocyte antigens - HLA). У 1965 році Доссе показав, що вони детерміновані єдиною системою генів, локалізованих на одній хромосомі [4]. Їх назвали HLA-генами. Так Доссе відкрив людський еквівалент МНС мишей. Незабаром було виявлено, що схожість систем МНС і HLA набагато більше, ніж спочатку передбачалося. Доссе показав, що в межах HLA-системи людини, як і в МНС мишей, є дві домінуючих області. Була висунута гіпотеза про існування двох тісно зчеплених локусів (А і В). Пізніше були відкриті локуси С і D. Всі вони розташовані в маленькій області хромосоми 6. Кожен з них може зустрічатися в декількох альтернативних формах. Так, ген А зустрічається принаймні в 15 варіантах, У - В 29, С - в 9 і D - в 12-ти. Індивід може мати два варіанти кожного їх цих генів - по одному в кожній хромосомі 6-ї пари. Ймовірність того, що дві людини, які не перебувають у кровній спорідненні один з одним, отримають однаковий набір HLA-генів, мала, так як число можливих комбінацій перевищує 100 млн. Монозиготні близнюки завжди мають однаковий набір HLA-генів.
Сподвижниками Доссе в цей час були Ф. Кіссмейер-Нільсен і багато ін Вони, як до них це робили дослідники фагів, об'єдналися в інтернаціональну трупу, члени якої наприкінці 1960-х - початку 1970-х років регулярно обмінювалася інформацією, у тому числі шляхом періодичного проведення робочих нарад з гістосумісності. Рушійним фактором прогресу в цій області була віра членів групи в те, що результати їх праці дозволять вирішити головну проблему, пов'язану з пересадками органів.
Працюючи з Едельманом (Нобелівська премія 1972), Бенасерраф виявив, що одні морські свинки у відповідь на введення простих антигенів (синтетичних поліпептидів) виробляли антитіла, інші - ні. Бенасерраф зрозумів, що здатність реагувати таким чином детермінованість генетично. Він назвав ці фактори Ir-генами (англ, immune response - імунну відповідь). У 1965 році його колеги описали подібні гени у мишей і з'ясували, що вони входять в МНС. В кінці 1960-х років Бенасерраф і його співробітники в дослідах на морських свинках чистих ліній перевірили ці дані.
У 1976 році інші автори показали, що білки-продукти трансплантаційних генів регулюють процес, в ході якого Т-лімфоцити відрізняють нормальні клітини свого організму від чужих (трансплантат) або перенароджених своїх (пухлина) клітин. Імунна система постійно стежить за тим, щоб власні клітини тіла не змінювали своїх унікальних поверхневих характеристик. Зміна цих характеристик може відбутися при зустрічі з вірусом або коли нормальна клітина трансформується в клітку пухлини. Саме в цих випадках здатність відрізняти В«своєВ» від "не-свогоВ» стає дуже важливою; змінилися клітини повинні бути виявлені і знищені. Незабаром було з'ясовано, що Ir-гени, як і трансплантаційні гени, входять до складу МНС. Продукти трансплантаційних генів отримали назву молекул класу I. а продукти Ir-генів - Молекул клаcca II. p> Таким чином, головне призначення МНС - організація системи іммуннологіческім нагляду, а відторгнення трансплантатів лише побічний результат діяльності МНС. У нормальному організмі іммуннологіческім нагляд збалансований так, щоб організм раптово не відреагував проти своїх же власних здорових клітин. Якщо ж таке трапляється, то виникають аутоімунні захворювання, такі як, наприклад, ревматоїдний артрит.
Глава 13. 1984 Нільс К. Ерне (1911-1994), Георг Й. Келлер (1946-1995) і Сезар Мільштейн (1927-2002)
Формулювання нобелівського комітету: В«за теорії, стосуються специфічності в розвитку і регуляції імунної системи і відкриття принципу виробництва моноклональних антитіл В».
Нільс К. Ерне
Імунна система повинна розпізнавати величезне кількість чужорідних антигенів і специфічно реагувати з кожним. Питання про причини різноманітності в імунній системі залишався довгий час відкритим. Як лімфоцити розвивають свої життєво важливі властивості і як вони створюють високочутливу систему розпізнавання антигенів? Все це спантеличувало багато поколінь дослідників.
У 1955 році Ерне запропонував теорію природного відбору в антитілоутворення. Відповідно до цієї теорії кожен індивід має величезне кількість природних антитіл зі специфічним для всіх антигенів, з якими його організм може зустрітися. Антитіла розвиваються вже під внутрішньоутробного життя, тобто у відсутності будь-яких зовнішніх антигенів. Коли з'являється чужорідний антиген, він вибирає собі найбільш підходящу молекулу антитіла. Реакція В«антиге...
