ь в 250 мл метилового спирту, додають туди ж 9 г нікелю Ренея і проводять гидрогенизацию при 3 атм [6]. Після припинення поглинання Н2 каталізатор відфільтровують, а розчинник упарюють. Залишок перекрісталлізовивают в розчині ізопропілового спирту. Отримують 35,2 г продукту (4). Ткип=120.125 / 0,2 мм рт. ст.
. До 800 мл безводного аміаку в тетрагідрофурані при кімнатній температурі додають 30 г 2,4-дихлоро - 6,7-діметоксіхіназоліна (5) [7, 8, 9]. Суміш гріють протягом 47 годин. Осад фільтрують і перекрісталлізовивают в метанолі. Отримують 19 г 2-хлоро - 4-аммін - 6,7-діметоксіхіназоліна (6). Температура плавлення Тпл=302? С.
. До 7 г продукту попередньої стадії (6), розчиненого в 50 мл метоксіетаноле, додають 10,8 г тетрагідрофуроілпіперазі на (4) і суміш гріють протягом 3 годин [6]. Суміш концентрують і додають туди розчин соди. Випав осад фільтрують і промивають водою. Промитий осад суспендують в метанолі і подкисляют HCl. Отриманий розчин концентрують і осад перекрісталлізовивают в розчині ізопропілового спирту. Отримують 8,12 г продукту (7). Тпл=278.279? С.
Анаприлин
1.Смесь 4,4 частин 1-хлор - 3 - (1-Нафтокс) - 2-пропанолу і 16 частин ізопропіламміна нагрівають в колбі при температурі 70.80? З протягом 10 годин [10]. Після цього суміш охолоджують і вливають 50 частин води. Реакційну суміш подкисляют 2Н соляною кислотою і потім промивають 50 частинами ефіру. Водний шар відокремлюють і освітлюють вугіллям, після чого промивають 2Н розчином NaOH при температурі 0? С. Реакційну суміш фільтрують. Осад промивають водою, сушать і перекрісталлізовивают з циклогексану. Отримано кристали з точкою плавлення Тпл=96? С
9. Фармакопійний аналіз
Атенолол
Atenololum
14H22N2O3
М. в.266, 3
Атенолол містить не менше 99,0% і не більше 101,0% (RS) - 4 - [2 - (гідрокси - 3-ізопропіламінопропоксі) - феніл] - ацетаміна, у перерахунку на суху речовину [11].
Опис . Білий або майже білий порошок.
Розчинність . Помірно розчинний у воді Р , розчинний в етанолі Р, мало розчинний у метиленхлориді Р , практично не розчинний в ефірі Р .
Ідентифікація
A. Температура плавлення 152-155 ° С.. 0,100 г субстанції розчиняють у метанолі Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100 мл. 10,0 мл отриманого розчину доводять метанолом Р до об'єму 100 мл. Ультрафіолетовий спектр поглинання отриманого розчину в області від 230 нм до 350 нм повинен мати два максимуму при довжині хвилі 275 нм і 282 нм. Ставлення оптичної щільності в максимумі при довжині хвилі 275 нм до оптичної щільності в максимумі при довжині хвилі 282 нм має бути від 1,15 до 1, 20 .. Інфрачервоний спектр поглинання субстанції повинні відповідати спектру ФСЗ атенололу .
D. Визначення проводять методом тонкошарової хроматографії, використовуючи як тонкий пласт сілікагел' GF254Г.
Випробуваний розчин. 10 мг субстанції розчиняють у 1 мл метанолу Р.
Розчин порівняння. 10 мг ФСЗ атенололу розчиняють в 1 мл метанолу Р.
На лінію старту хроматографічної пластинки наносять 10 мкл (100 мкг) випробуваного розчину і 10 мкл (100 мкг) розчину по...
