0 мг один раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів становить 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування - тільки 5,8 мкг/г. При застосуванні в дозі 150 мг один раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7-й день становить 23,4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози - 7,1 мкг/г.
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4-місячного застосування в дозі 150 мг один раз на тиждень становить 4,05 мкг/г в здорових і 1,8 мкг/г в уражених нігтях; через 6 місяців після завершення терапії флуконазол раніше визначається в нігтях.
Препарат виводиться, в основному, нирками; приблизно 80% введеної дози виявляється в сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючі метаболіти не виявлені.
Тривалий період напіввиведення з плазми дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і один раз на добу або один раз на тиждень - при інших показаннях.
При порівнянні концентрацій в слині та плазмі після одноразового прийому 100 мг флуконазолу у формі капсули і суспензії (полоскання, збереження в роті протягом 2 хв і проковтування) встановлено, що максимальна концентрація препарату у слині при прийомі суспензії спостерігалася через 5 хв після прийому і в 182 рази перевищувала таку після прийому капсули (досягалася через 4:00). Приблизно через 4:00 концентрації препарату у слині були однаковими. Середня площа під кривою AUC (0-96) в слині була значно вищою при прийомі суспензії, ніж капсули. Істотних відмінностей швидкості виведення із слини або показників фармакокінетики в плазмі при використанні двох лікарських форм не виявлено.
Фармакокінетика у дітей
У дітей були отримані наступні фармакокінетичні параметри:
Вік
Доза (мг/кг)
Період напіввиведення (година)
Площа під кривою (мкг.ч/мл)
днів - 11 міс
Одноразово-в/в 3мг/кг
. 1
міс - 13 років
Одноразово-всередину 2мг/кг
. 0
. 7
міс - 13 років
Одноразово-всередину 8мг/кг
. 5
. 5
років - 15 років
Багаторазово-в/в 2мг/кг
. 4 *
. 4 *
років - 15 років
Багаторазово-в/в 4мг/кг
. 2 *
. 1 *
років - 15 років
Багаторазово - в/в 8мг/кг
. 6 *
. 7 *
Середній вік
років
Багаторазово-всередину 3мг/кг
. 5
. 6
* показник, зазначений у останній день
Недоношеним дітям (близько 28 тижнів розвитку) флуконазол вводили внутрішньовенно в дозі 6 мг/кг кожен третій день до введення максимум 5 доз в той час, поки діти залишалися у відділенні інтенсивної терапії. Середній період напіввиведення становив 74 год (в межах 44-185 год) в 1-й день, зі зменшенням на сьомому день в середньому до 53 год (в межах 30-131 год) і на 13-й день в середньому до 47 год (в межах 27-68 год).
Значення площі під кривою становили 271 мкг.ч/мл (у межах 173-385 мкг.ч/мл) в 1-й день, потім збільшувалися до 490 мкг.ч/мл (у межах 292-734 мкг.ч/мл) на 7-й день і знижувалися в середньому до 360 мкг.ч/мл (у межах 167-566 мкг.ч/мл) до 13-го дня.
Об'єм розподілу становив 1183 мл/кг (в межах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, потім збільшувався в середньому до 1184 мл/кг (в межах 510-2130 мл/кг) на 7-й день і до +1328 мл/кг (в межах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.
Фармакокінетика у літніх пацієнтів
При одноразовому застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг всередину літнім пацієнтам у віці 65 років і старше, деякі з яких одночасно приймали діуретики, встановлено, що максимальна концентрація в плазмі Сmax досягалася через 1,3 години після прийому і становила 1,54 мкг/мл, середні значення AUC - 76,4 ± 20,3 мкг.ч/мл, а середній період напіввиведення - 46,2 ч. Значення цих фармакокінетичних параметрів вище, ніж у молодих пацієнтів. Одночасний прийом діуретиків не викликав вираженого зміни AUC і Сmax. Кліренс креатиніну (74 мл/хв.), Відсоток препарату, виведеного із сечею в незмінному вигляді (0 - 24 год., 22%) та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв./Кг) у літніх пацієнтів нижче в порівнянні з молодими. Більш високі значення...
