н-антитілоВ» стимулює виробництво антитіл саме цієї специфічності. Ця теорія суперечила інструктивним теоріям, які переважали в той час. Згідно з цими теоріями, антиген служить шаблоном для виробництва антитіл. У теорії природного відбору Ерне мається на увазі, що виникнення величезного числа специфичностей антитіл відбувається незалежно від екзогенних антигенів. Ці уявлення і складають основу сучасної імунології.
Якщо теорія природного відбору трактує питання дозрівання імунної системи після того, як вона придбала здатність реагувати з антигеном, то в теорії соматичного природи імунного розпізнавання (1971) Ерне пояснив, як дозрівають лімфоцити, здатні реагувати з антигеном. Він припустив, що кожен індивід володіє всіма генами, необхідними для виробництва антитіл і антітелоподобних молекул, які можуть пов'язувати всі сильні трансплантаційні антигени. Ерне вважав, що лімфоцити дозрівають у тимусі і в інших лімфоїдних органах. Клітини, розпізнала антигени, активуються і починають ділитися. У міру того, як у швидко діляться клітинах накопичуються мутації, можуть розвиватися нові імунологічні специфічності. У той же самий час специфічності лімфоцитів до власним трансплантаційним антигенів послаблюються. Зрілі лімфоцити розпізнають чужорідний антиген. Теорія пояснює, як імунна система нормально дозріває під впливом власних антигенів. Вона також пояснює, як імунологічна специфічність регулюється генами, що належать до системи трансплантаційних генів.
У теорії мережі Ерне (1974) пояснює, як регулюється специфічна імунна відповідь. Підставою для теорії стало спостереження того, що антитіла можуть викликати утворення Апті-антитіл, спрямованих проти антиген-зв'язуючих структур першого антитіла. Крім того, анти-антитіла можуть стимулювати виробництво наступного покоління антитіл - анти-анти-антитіл. За суті, цей каскад антитіл нескінченний, він послідовно додає імунної системі все нові специфічні властивості. Різні покоління антитіл або стимулюють, або пригнічують виробництво один одного. У звичайних умовах мережа збалансована. Однак коли з'являється антиген, рівновага порушується. Імунна система пробує відновити рівновагу, що веде до імунної відповіді на антиген. Теорія потужно стимулювала дослідження і призвела до більш глибокого проникненню в природу імунної системи. Пізніше вона була прикладена до діагностики та лікування хвороб.
Георг Й. Келлер і Сезар Мільштейн
Відомо, що в організмі є клітини - лімфоцити, які можуть виробляти мільйони різних антитіл. Однак кожна окрема клітина може виробляти антитіла тільки з певною специфічністю. Причина виникнення безлічі антитіл - не більше, ніж велика кількість лімфоцитів. Якщо організму представлений якийсь чужорідний антиген, може статися активація лимфоцита, який випадково має здатність впізнавати саме даний антиген. Цей лімфоцит починає ділитися і формує клітинний клон, виробляє ідентичні моноклінальні антитіла. У звичайних умовах розвиток клону знаходиться під жорстким контролем. Іноді ж організм втрачає контроль над антітелопродуціруюшім клоном, що може призвести до виникнення особливого типу пухлини - мієломи. Клітини мієломи зазвичай зберігають здатність виробляти певні антитіла.
антителопродуцирующих лейкоцити - це високоспеціалізовані клітини. Тому вони не можуть довго жити в культурі клітин (поза організмом). Клітини мієломи,
навпаки, іноді вдається виращіват ь у живильному середовищі безперервно. Довгий час біологи і медики плекали мрію отримати клони клітин, що виробляють антитіла заданої специфічності. Ця мрія здійснилася, коли Келер і Мільштейн в 1975 році запропонували гібридомних технологію виробництва моноклональних антитіл [5]. Принципово спосіб отримання гібридоми такий. Мишей імунізують обраним антигеном. Потім клітини їх селезінки перемішують з культурою мієломних клітин. Результат змішування називається Гібридоми. Як не дивно, гібрид двох типів клітин здатний виживати і ділитися. У цей гібрид клітини мієломи вносять здатність до виживанню, в той час як клітини селезінки направляють синтез на виробництво антитіл із заданою специфічністю. Спеціальними заходами можна досягти розмноження клітин гібридоми, а не тільки клітин мієломи. Отриману гібридну культуру розбавляють, щоб виділити колонії, що походять від одиничних гібридних клітин. За допомогою спеціального чутливого методу визначають клони, що виробляють специфічні антитіла. Отриману гібрид можна використовувати для безмежного виробництва високоспецифічних антитіл.
Глава 14. 1987 Сусуму Тонегава (1939)
Формулювання нобелівського комітету: В«за відкриття генетичного принципу походження різноманітності антитіл В».
У 1976 році Тонегава зумів шляхом ряду винахідливих експериментів показати, як частини геному клітини (ДНК) перерозподіляються в ході диференціювання від зародкової клітини до В-лімфоцита, що виробляє антитіла. До 1978 Тонегава вже міг детально ...
