ез легені, шкіру і слизові оболонки, викликаючи певні реакції організму. Для людей, зайнятих на деяких виробництвах, доза (або концентрація) цих речовин набагато більше. Все це в широкому розумінні входить в середовище проживання людини. З деякими з цих факторів людина стикається завжди, з іншими - зрідка. Спадкові варіації можливі у відповідь на вплив будь-яких факторів. Частина з них вже відома генетикам.
Найбільш вивчена мутація, яка обумовлює реакцію на забруднення атмосфери, - недостатність? 1 - антитрипсину. Цей білок сироватки крові називають також інгібітором протеїназ. У нормі його концентрація підвищується при різних фізіологічних і патологічних станах (вагітність, запалення, введення естрогенів). Генетичні варіанти білка виявлені в багатьох популяціях. Різні його форми розрізняються за антитрипсиновою активності і електрофоретичної рухливості (аллели М, S, Z). Неактивність білка обумовлена ??аллелем Z (репресивний ознака). Частота гомозигот ZZ у європейців становить 0,05%, гетерозигот - 4,5%. Особи із спадковою недостатністю інгібітора протеїназ, якщо вони гомозиготні за цією ознакою (генотип ZZ), надзвичайно схильні до розвитку хронічних запальних захворювань і емфіземи легенів. Остання у таких осіб розвивається в 30 разів частіше, ніж у популяції після З0-40 років, і протікає дуже важко. Основа цієї схильності до емфіземи ще не ясна, але вважають, що антитрипсиновая система відіграє важливу роль в обмеженні запального процесу. За будь-яких, навіть незначних, пошкодженнях легеневої тканини (запалення, порушення мікроциркуляції) протеолітичні ферменти незабаром починають руйнувати змінені ділянки. У нормі включається синтез інгібітора протеїназ, який нейтралізує дію протеолітичних ферментів і призупиняє руйнування. При недостатній продукції інгібітора протеїназ (мутантний генотип) протеолітичні ферменти руйнують пошкоджені ділянки, що і призводить до емфіземи легенів. Куріння і запиленість повітря істотно прискорюють розвиток емфіземи. Деякі автори описують і більш важкі випадки прояву недостатності інгібітора протеїназ у дітей - ураження печінки. Навіть у осіб, гетерозиготних по гену недостатності інгібітора протеїназ (генотип MZ), частота яких в деяких популяціях перевищує 10%, виражені патологічні реакції на підвищену запиленість і куріння, тобто підвищений ризик емфіземи легенів. Отже, для цієї групи осіб необхідно виключити вплив виробничих пилових факторів, щоб запобігти розвитку емфіземи легенів. Методи визначення недостатності? 1 - антитрипсину розроблені і можуть застосовуватися при професійних оглядах і відборах на роботу на відповідних виробництвах. У середовищі проживання людини зустрічається багато вуглеводнів, в тому числі поліциклічних, які в організмі після гідроксилювання арилгидрокарбонгидроксилазой утворюють активні епоксиди. Ця ферментна система у людини добре вивчена. Для людини характерна широка варіабельність індукції синтезу того ферменту. Три категорії людей (з високим, середнім і низьким рівнем ферменту) розглядаються як гомозиготи з високою кількістю ферменту, гетерозиготи і гомозиготи - з низьким. Необхідність цих відомостей для розуміння хімічного канцерогенезу очевидна, тому що епоксиди є активним і канцерогенними формами поліциклічних вуглеводнів. Їх канцерогенна активність в сигаретному димі залежить від відносної активності епоксідобразующіх ферментів, з одного боку, і систем, що розкладають епоксиди - з іншого. Таким чином, ці сполуки є ...
