нонім p42/44 MAPK). Так чи інакше, ERK1 активує вже в ядрі транскрипційні фактор Elk1 (а можливо, й інші, наприклад Ets, Tcf, ATF2), які зазвичай запускають транскрипцію
генів В«раннього відповідіВ» , і при дії гормону росту, швидше за все, відбувається те ж саме. Продукти даних генів названі так тому, що в клітинній культурі після дії мітогена їх концентрація досягає максимальної вже через 30 хвилин. Самі по собі продукти цих генів FOS і JUN - це також транскрипційні фактори, але специфічні відносно вже так званих
В«генів уповільненої відповідіВ» . Серед продуктів цих генів в основному регулятори клітинного циклу, наприклад циклин D, Cdk4, Myc, Cdk25a.
Доцільно тут же розглянути функції цих білків. Центральну роль у регуляції клітинного циклу грають цикліни і циклінзалежної кінази (Cdk, cyclin-dependent kinase). Циклінзалежної кінази - це ті ферменти, які фосфорилюванням різних білків-мішеней регулюють хід мітозу. Це - односуб'едінічние білки, що знаходяться в неактивному стані аж до моменту, коли з ними зв'яжеться спеціальний білок - циклин. Назва В«циклинВ» пішла від того, що концентрація цих білків у клітині змінюється циклічно під час усього клітинного циклу. Циклін, зв'язуючись з Cdk, не тільки активує її, а й надає їй субстратную специфічність. Кожна циклінзалежної киназа утворює комплекс зі своїм циклінів [15]. Комплекс циклін D - Cdk4 запускає клітинний цикл таким чином. У неделящіхся клітинах присутня білок pRb (від В«ретинобластомаВ» - пухлина, що розвивається при його мутації), який у нефосфорілірованном вигляді інгібує комплекс двох транскрипційних факторів E2F-DP. Комплекс циклін D - Cdk4 фосфорилирует даний білок, і той втрачає спорідненість до комплексу транскрипційних факторів E2F-DP. Далі ці транскрипційні фактори, зв'язуючись з промоторами відповідних генів, індукують транскрипцію генів: ферментів синтезу та реплікації ДНК (дигідрофолатредуктази, тимідинкінази, ДНК-полімерази ? , білка PCNA, що закріплює комплекс полимераз на реплицируемой ДНК); циклінів Е і А, Cdk2 і Cdk1; ген самого транскрипційного фактора E2F; гени транскрипційних факторів для гена цикліну В. Крім того циклин D-Cdk4 комплекс фосфорилирует білок APC (anaphase-promoting complex) , що є убіквітінлігазой, специфічної до цикліни В. Фосфорилування Cdk4 блокує APC, запобігаючи стимульоване їм руйнування цикліну В. У синтетичному періоді клітинного циклу комплекс циклін Е-Cdc2 фосфорилирует і тим самим інактивує ще одні інгібітори проліферації - білки сімейства KIP1 (p21, p27, p57 ), які зв'язуються з уже сформованими комплексами циклин-Cdc і служать для попередження передчасної реплікації ДНК. Циклін А-Cdc2 комплекс фосфорилирует, як припущено в [15], деякі білки формується в точці початку реплікації комплексу, відповідального за і...
