ованний при зв'язуванні з гормоном рецептор гормону росту також активує дві молекули JAK-2 [4]. p align="justify"> Виходячи з даних [7] JAK2 киназа пов'язана з рецептором гормону росту і тоді, коли він не пов'язаний з лігандом, але при цьому JH2 її домен (JAK2-pseudokinase domain) контактує з її каталітичним JH1 - кіназного (найближчому до С-кінця JAK2) доменом і інгібує її, що блокує роботу цієї кінази. При зв'язуванні ж з рецептором гормону росту дві субодиниці його димеру зазнають конформаційні зміни і, крім того, повертаються один щодо одного, що призводить до того, що JAK2 - кіназа активується, її псевдокіназний домен вже не блокує домен каталітичний [10]. При еактіваціі JAK2 відбувається реакція В«трансфосфорілірованіяВ», тобто дві молекули JAK2, пов'язані з рецептором, фосфорилируют один одного і молекулу рецептора. Критичним для зв'язування з рецептором гормону росту у JAK2 є її N-кінцева частина 1/3 поліпептидного ланцюга. Мишача JAK2 містить 48 залишків тирозину в своєму складі, але які з них піддаються фосфорилюванню - поки точно не ясно. Більш повно вивчені сайти, фосфорилюється на молекулі гормону росту. Так, у щурів більшою мірою фосфорилюються залишки тирозину 333 і 338 внутрішньоклітинного домену гормону росту, у свиней найчастіше фосфорилювання йде по тирозин 534 [4]. p align="justify"> JAK2 киназа при фосфорилировании активується і активує такі основні сигнальні месенджери: МАР-кінази; IRS-білки; протеїн С; Stat-білки [4]. Розглянемо їх коротко далі. br/>
5.2 Сигнальні шляхи, що активуються гормоном росту
Src-опосередкований сигнальний шлях . Як було сказано вище, зв'язавшись з лігандом, рецептор гормону росту через свій Lyn - домен активує Lyn - кіназу. Це - член сімейства Src-кіназ (тирозинкіназ), названі так тому, що вперше вони були виявлені в саркомі (sarcoma). В даний час відомо близько 9 таких кіназ - Src, Fyn, Yes, Fgr, Lck, Hck, Lyn, Blk. У цих кінази, як і в інших тирозинових кінази, є SH2 - домен, що складається приблизно з 100 амінокислотних залишків. Цей домен являє собою В«кишенюВ», до якого повинен підходити фосфорильований залишок тирозину. Показано, що цей домен після аутофосфорілірованію рецептора зв'язується з його фосфорілірованним тирозином, що призводить до активації Src-кінази. У даній кінази є і дуже схожий SH3-домен (близько 60 амінокислотних залишків), який після активації кінази здійснює активацію наступній кінази шляхом її фосфорилювання. Згідно з даними [7] далі цей білок за участю малих ГТФаз RalA і RalB активують кінази ERK1/2 (Extracellular regulated kinases), хоча в [15] безпосереднім субстратом Src повинен бути білок SHC. Білок SHC, швидше за все, активує кіназу MEK1 (MAP kinase/extracellular signal-regulated kinase), інакше іменовану як MAPKK (MAP konase kinase), яка в цьому випадку активує MAP (малюнок № 4), а та (природно, шляхом фосфорилювання) ERK1 (си...
