м продукції антитіл, однак виявлено багато даних, що свідчать про поразку Т-лімфоцитів. Таким чином, зниження продукції імуноглобулінів, ймовірно, пов'язано з порушенням Т-клітинної регуляції їх синтезу, тобто СТОДОЛА більшою мірою є комбінованим імунодефіцитом. Як правило, при загальній вариабельной імунної недостатності знижені концентрації трьох основних класів імуноглобулінів; можливе зниження тільки двох, наприклад IgA і IgG або навіть одного IgG. У всіх хворих відзначається порушення специфічного антитілоутворення, Кількість B-лімфоцитів у більшості хворих не змінено, однак часто вони мають незрілий фенотип з обмеженням гіпермутація, а також зниження кількості В клітин пам'яті. У багатьох хворих виявляється Т-лімфопенія, порушення співвідношення CD4/CD8 (через зниження СD4 + та підвищення CD8 +), обмежений репертуар T-лімфоцитів. Проліферація лімфоцитів і продукція IL - 2 під дією неспецифічних і, особливо, специфічних митогенов значно порушені у хворих з СТОДОЛА. Є дані про зниження експресії ліганду СD40 активованими Т-клітинами і дефектах передачі сигналу через костімуляціонние молекули CD40-CD40L і СD28-В7, що обумовлює порушення диференціювання В-клітин у деяких хворих загальної вариабельной імунною недостатністю. Суттєву роль у розвитку каскаду клітинних порушень при загальній вариабельной імунної недостатності грає дефект макрофагального ланки, у вигляді збільшення кількості моноцитів, що містять внутрішньоклітинний ІЛ - 12, що асоційоване з збільшенням кількості ІФН-у-позитивних Т-клітин. Цей дисбаланс зміщує імунну відповідь по Тh1 типом і пояснює також нездатність Т-клітин при загальній вариабельной імунної недостатності утворювати антиген-специфічні клітини пам'яті і схильність хворих до розвитку хронічного запалення і гранулематозних ускладнень. Крім того, існують дані про порушені дозріванні і диференціювання дендритних клітин, наслідком чого є порушення антигенної презентації, необхідної для ефективного функціонування Т-лімфоцитів. Перші симптоми загальної вариабельной імунної недостатності можуть з'явитися в будь-якому віці, зазвичай загальна варіабельна імунна недостатність діагностується у віці у віці 20-40 років. У дітей загальна варіабельна імунна недостатність частіше дебютує в підлітковому періоді, але не виключена поява перших симптомів і в ранньому віці, як це буває при агамаглобулінемії. Спектр клінічних проявів, на підставі яких можна запідозрити загальну варіабельний імунну недостатність, дуже широкий: в одних пацієнтів першими клінічними проявами є повторні пневмонії, у інших - тромбоцитопенічна пурпура, аутоімунна гемолітична анемія, або коліт. Інфекційні ускладнення при загальній вариабельной імунної недостатності, в основному, представлені бактеріальними ураженнями респіраторного та шлунково-кишкового трактів, гнійними менінгітами, лямбліоз. Пневмонії - одне з найчастіших проявів загальної вариабельной імунної недостатності Вони часто супроводжуються утворенням бронхоектазів або тенденцією до хронізації. Крім банальних бактеріальних, можуть розвиватися і опортуністичні інфекції у вигляді пневмоцистної пневмонії. Хворі з СТОДОЛА схильні до розвитку гнійних артритів, що викликаються мікоплазмами і уреоплазмами. Нерідко септичні артрити розвиваються у хворих СТОДОЛА, вже страждають на ревматоїдний артрит. Описаний випадок септичного артриту на тлі генералізованої інфекції Penirittium marneffe, лікування якого за допомогою комбінації противогрибковой і замісної терапії виявилося ефектив...
