ижні, отже, можлива сенсибілізація матері навіть на ранніх термінах вагітності і не тільки еритроцитарними антигенами, але і тканинними. На жаль, як і у випадку АВО-несумісності, не завжди є відповідність між титром резус-антитіл у крові вагітної або дитини і тяжкістю ГБН. За даними відділень реанімації та інтенсивної терапії ДГБ №1 Санкт-Петербурга, 88% матерів, які народили дітей з важкою формою ГБН, мали в анамнезі неодноразові аборти.
При АВО-конфлікті ГБН часто розвивається при першій вагітності, тому провідним етіологічним моментом є порушення плацентарного бар'єру, викликане різними причинами: гестозом, соматичними захворюваннями матері, інфекцією, гіпоксією плода, щепленнями. Присутність у матері природних ізогемагглютінінов (?,?), Що відносяться до класу IgM, тобто не проходять через неушкоджену плаценту, при порушенні плацентарного бар'єру може призвести до їх трансплацентарному транспорту плоду з подальшою опсонізації еритроцитів плоду і внутрішньоклітинним гемолізом. На відміну від природних, антитіла, що виникли після імунізації матері груповими антигенами і відносяться до IgG, вільно проходять і через нормальну плаценту до плоду, викликаючи гемоліз.
Імунізація по АВО-системі розвивається при сполученнях, якщо мати має групу крові 0 (I), а дитина А (II) (90%) або В (III) (10%) і в окремих випадках АВ (IV). Сам факт відмінностей матері і дитини по еритроцитарних антигенів є лише передумовою до можливого конфлікту (ГБН) і виникає в 5-6% таких випадків. Від імунізації по резус-системі відрізняється в 2 відносинах:
) у крові осіб групи 0 (I) завжди є так звані нормальні анти-А- і анти-В-антитіла, зазвичай типу IgM, які через плаценту не проходить. По не зовсім ясним причин їх спектр може іноді збагачуватися анти-А- і анти-В-імуноглобулінами класів IgG, які по відношенню до плоду агресивні. Для розвитку повної изоиммунизации досить мінімальну кількість фетальних еритроцитів, проникли під час вагітності через плаценту, тому новонароджені, які страждають ГБ при АВО-несумісності народжуються вже при першій АВО-конфліктної вагітності. Гемоліз еритроцитів у недоношених дітей практично не виникає, тому А- і В-властивості еритроцитів плода дозрівають пізніше, ніж Rh-фактор;
) імунні антитіла по АВО-системі, а відміну від антитіл по резус-системі, починають зв'язуватися з фетальними еритроцитами в більш пізні періоди вагітності та становлять небезпеку тільки для звільнилися в цей період еритроцитів, число яких варіює.
Патогенез
У патогенезі імунологічного конфлікту між матір'ю і плодом можна виділити 3 етапи: I) ізоіммунізація матері еритроцитарними антигенами плода при ізоантигенну несумісною вагітності, переливанні алогенної (несумісною) крові або при пересадці тканин; 2) утворення і транспорт антиеритроцитарних антитіл матері через плаценту; 3) ізоіммунологіческій конфлікт, ураження плоду: внутрішньоклітинний, а іноді і внутрішньосудинний гемоліз еритроцитів дитини і гіпербілірубінемія некон'югірованная білірубіном (НБ) - основний фактор, що ушкоджує.
Відмінності в локалізації гемолізу пов'язані з класом і субкласса антитіл, що володіють властивостями гемагглютининов або гемолизинов (гемолітичними властивостями, зокрема, володіють субкласи IgG1 і IgG3). Якщо гемоліз не надто інтенсивний, що буває при невеликій кількості надходять материнських антитіл, печінка досить активно виводить НБ (в клініці ГБН домінує анемія при відсутності або мінімальної вираженості жовтяниці).
У результаті изоиммунизации утворилися антитіла, на думку Winer, вільно, безперешкодно проникають через плаценту. Ці дані не відповідають сучасним дослідженням про проникності плаценти для крупномолекулярних речовин. Підтвердженням цього є невідповідність титру ізоантитіл в крові матері і тяжкості ГБН.
При безперешкодному проникненні ізоантитіл матері через плаценту під час вагітності обов'язковим було б внутрішньоутробне ураження плода. Коли ГБН розвивається після пологів, морфологічні та клінічні ознаки внутрішньоутробного ураження відсутні. Все це можна пояснити, якщо припустити, що нормальна плацента здорової жінки протягом вагітності непроникна для антитіл. Плацента стає проникною лише при різних захворюваннях і патологічних станах вагітності, а також під час пологів.
Таким чином, проникнення ізоантитіл через плаценту при імунологічному конфлікті можливо: 1) протягом вагітності; 2) під час пологів; 3) коли антитіла через плаценту не проникають або надходять в невеликій кількості. В останньому випадку у ізосенсібілізірованних жінок може народитися здорова дитина або захворювання може протікати в легкій формі.
При проникненні антитіл під час вагітності ГБН розвивається внутрішньоутробно. Можуть народжуватися мертв...