і В-епітопи. Рецептори Т-лімфоцитів взаємодіють з пептидними фрагментами (Т-епітопи) антигену, розщепленого в макрофаге. Т-епітопи представлені на поверхні клітини, будучи нековалентно пов'язаними з білками МНС (Major Hystocompatibility Complex, головний комплекс гістосумісності). Комплекси МНС класу 1 пов'язують фрагменти білків, які експресуються в самій клітині і розщеплюються в протеосомах (власні білки організму, білки вірусів, рикетсій і деяких бактерій). Комплекси МНС класу 2 пов'язують фрагменти антигенів, захоплених антигенпрезентующими кліткою за механізмом ендоцитозу і зазнали протеолизу в ендолізосомальной системі. Рецептори Т-клітин зв'язуються з антигенними детермінантами, асоційованими з МНС, тому специфічність цього зв'язування визначається не тільки структурою антигенного пептиду, а й білками МНС. У людини ці білки отримали назву HLA (Human Leukocyte Antigens, антигени лейкоцитів людини). При взаємодія Т-лімфоцита з кліткою, презентируются антиген, відбувається стимуляція лімфоцита, яка веде або до його загибелі, або до проліферації відповідного Т-клітинного клону.
Кожен з класів МНС кодується групою локусів (генів), представлених множинними алелями. Цей поліморфізм слід враховувати як при виявленні Т-епітопів, так і при конструюванні вакцин.
Цитотоксичні Т-лімфоцити (ЦТЛ) ініціюють запуск складного каскаду реакцій, що призводять до загибелі клітин, несучих соответствущий Т-епітопи. Велика частина ЦТЛ клітин несе маркер клітинної мембрани CD8 і взаємодіє з МНС - 1, чим і пояснюється ключова роль ЦТЛ в усуненні клітин, уражених внутрішньоклітинної інфекцією.
Клітини, що розпізнають пептиди, асоційовані з МНС - 2 або Т-хелпери, несуть маркер СD4. Вони поділяються на підгрупи, що відрізняються по набору виділяються ними цитокінів і, відповідно, відмінностями в каскаді запускаються при взаємодії з антигеном імунорегуляторних механізмів. Вважається, що клітини підтипу Т-хелпери1 беруть участь в стимуляції цитотоксичних реакцій, а клітини підтипу Т-хелпери2 стимулюють продукцію антитіл. Однак такий поділ не абсолютно.
Уявлення про механізми Т-хелперів-стимуляції антітелобразованія вкладається в досить чітку схему. В-лімфоцит взаємодіє з поверхневим ділянкою цього антигену (В-епітопом) за допомогою свого иммуноглобулинового рецептора. Зв'язаний таким чином антиген піддається інтерналізації і протеолизу з подальшою презентацією отриманих пептидів у складі МНС - 2. Т-хелпери зв'язуються з В-лімфоцитами, нісущімі специфічні Т-епітопи процессірованной антигену. Взаємодія між Т-хелперами і В-клітинами сприяє запуску процесів проліферації В-лімфоцитів. Частина розмножуються В-клітин дає початок плазматичним клітинам, які синтезують антитіла.
Частина Т- і В-лімфоцитів, проліферуючих після стимуляції, дає початок клітинам пам'яті, які обумовлюють більш швидкий розвиток імунних реакцій при вторинному відповіді на відповідний антиген. На цьому явищі і заснована вакцинація. (Соболєв Б.Н. і співавт. 2003).
2.2 Коротка історія створення вакцин
Вакцинація найвідоміше і найбільш успішне застосування імунологічних принципів у медицині. Перша вакцина була названа так по хвороби великої рогатої худоби - vaccinia (коров'яча віспа), що викликається, як з'ясувалося згодом, вірусом. Два століття тому її застосував піонер досліджень у цій області англійський лікар Е. Дженнер. Це стало першою науково продуманої спробою запобігти інфекційне захворювання людини (натуральну віспу).
Лише через сторіччя Л. Пастером був сформульований фундаментальний принцип вакцинації: для створення напруженого імунітету проти високо вірулентних мікроорганізмів можна застосовувати препарати з тих же мікроорганізмів, але з ослабленою шляхом певного впливу вірулентністю. Використовуючи відповідно до цього висушений спинний мозок кролика зараженого вірусом сказу, і прогріті культури бацил сибірської виразки, Пастер створив, по суті справи, прототипи сучасних вакцин. У той же час, створена Е. Дженнер вакцина тваринного походження, що містить вірус коров'ячої віспи (гетерологічние), не отримала згодом як метод якого-небудь продовження. З появою клонально-селекційної теорії Ф.Бернета (1957) і даних про Т- і В-диференціації лімфоцитів (1965) став зрозумілий ключовий механізм вакцинації: міститься у вакцині антиген повинен викликати клональную експансію специфічних Т- і (або) В-клітин, залишивши після себе популяцію клітин імунологічної пам'яті. При наступній зустрічі з тим же антигеном саме вони здатні дати вторинний відповідь, який зазвичай швидше і ефективніше первинного (Ройт А. 2000).
2.3 Типи вакцин
Вакцинація призводить до формування набутого імунітету, а мистецтво створення вакцин полягає в розробці таких антигенних препаратів, які:
...
