1 ВСТУП
Наприкінці ХХ століття немає необхідності обговорювати значення імунопрофілактики інфекційних хвороб, ефективність імунопрофілактики наочно продемонстрована десятками років її практичного застосування. Добре відомо, що вакцинопрофілактика є провідним чинником зменшення захворюваності, ослаблення тяжкості клінічного перебігу і зниження смертності хворих, зменшення числа ускладнень у перенесли інфекційні захворювання. Такі найбільші досягнення медицини, як ліквідація віспи у світі, значне скорочення захворюваності на поліомієліт (яке дозволило поставити питання про його ліквідацію), дифтерію, кір стали можливими тільки завдяки тому, що були створені ефективні вакцинні препарати проти збудників цих інфекцій. Їх застосування в широких масштабах дозволило захистити людей від зараження, створювати несприйнятливість організму людини до інфекційного агента. Широка імунізація дітей дифтерійним анатоксином створила умови для практичної ліквідації дифтерії в багатьох європейських країнах в 70-і роки. До 1990 року число країн, в яких дифтерія не реєструвалася, досягло 81%. (33, 73). Ефективність вакцинопрофілактики дозволила Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) поставити завдання - до 2000 року ліквідувати місцеві випадки поліомієліту, дифтерії, правця новонароджених і ряду інших інфекцій в європейському регіоні.
Однак, різке погіршення епідеміологічної обстановки по дифтерії в Росії, на Україні і в Білорусії з 1990 року, з розвитком важких і навіть летальних випадків захворювань у невакцинованих поставило питання про необхідність неослабної контролю за проведенням імунізації дитячого населення та за станом імунного статусу у дорослих з метою підтримки високого рівня привитости.
Відомо, що вакцини, отримані традиційними методами, викликають ряд вкрай небажаних побічних ефектів, пов'язаних з їх реактогенностью і токсичністю. Використовувані в повсякденній практиці вакцини - це малоконтрольованої сверхкомплексная суміш з величезною кількістю баластних, у тому числі високотоксичних, забруднюючих компонентів з мікробних клітин, живильного середовища, з клітин, на яких вирощуються віруси (клітинні культури, курячі ембріони, епідерміс телят, мозок кролика та ін.). Для створення імунітету необхідні 1-2 антигенні детермінанти, а в організм вводиться ряд складних комплексів. Сучасна тенденція розвитку вакцинопрофілактики характеризується отриманням вакцинних препаратів з хімічно певним антигенним складом і регульованою иммуногенностью. У зв'язку з цим проблема створення вакцин нового покоління тісно пов'язана з необхідністю отримання високоочищених актуальних антигенів.
На сучасному етапі розвитку імунології та вакцинопрофілактики основним критерієм при виборі антигену для вакцинації стало забезпечення можливості отримання водоспеціфіческого імунітету, а також ефективного захисту від аерогенним інфікування. Препарати, створені на основі білків зовнішньої мембрани бактерій, і насамперед порінов, можуть захищати від інфекцій, спричинених усіма типами даного виду мікроорганізму (Портнягина О.Ю. і соавт.2004).
пороутворюючих білок Yersinia pseudotuberculosis володіє рядом імунологічних особливостей, що дозволяють використовувати його в вакцинних препаратах. Вибір термостабільної суб'едінічной форми порінов в якості антигену обумовлений його низькою гемолітичною активністю, більш вираженими імунними властивостями в порівнянні з його нативної тримерной формою. Однак, імуногенність цього білка, в цілому, не висока, що робить необхідним застосування для імунізації цим антигеном підсилювача імуногенезу, такого як ліпід-сапонінових матриці імуностимулюючих комплексів (шуканого) для підвищення імуноад'ювантну активності бактеріального антигену.
У роботі поставлені завдання:
Розробка способу отримання нового ліпід-сапонінових імуностімулірующего комплексу (шуканого) на основі зниження токсичних властивостей і підвищення його ефективності.
Розробка способу отримання антиген-містять ліпід-сапонінових ТІ-комплексів.
Проведення їх порівняльної оцінки з відомими ад'ювантна носіями.
Підвищення ефективності вакцинації шляхом конструювання нових ад'ювантних систем на основі ТІ-комплексів і імуномодуляторів.
2 ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
вакцинація імуномодулятор інфекційний
2.1 Ефекторні механізми імунної відповіді
Формування імунної відповіді починається зі зв'язування антигену В- і Т-лімфоцитами, несучими мембранні білки-рецептори, які здатні специфічно розпізнавати окремі ділянки - епітопи (антигенні детермінанти чужорідних молекул). Іммуноглобуліновие рецептори В-лімфоцитів (як і вільні антитіла) розпізнають розташовані на поверхні ділянки антигену - так зван...
