нешкідливі для організму
викликають потрібну форму імунної відповіді і, крім того,
доступні за вартістю для населення.
Вибір типу антигенного препарату для застосування в якості вакцини залежить від багатьох факторів. Чим більше антигенів даного мікроба залишиться у вакцині, тим вище її імуногенний потенціал, і живі мікроорганізми, як правило, ефективніше вбитих. Виняток становлять хвороби, патогенез яких визначається дією токсину. У цьому випадку основою вакцини може служити сам токсин. Ще один виняток - це вакцини, в яких потрібні мікробні антигени експресуються клітинами інших мікробів, використовувані як вектора.
Традиційно вакцини підрозділяють на живі, убиті і суб'едінічние
Живі вакцини конструюються на основі ослаблених штамів мікроорганізмів, які втратили вірулентність, але зберегли антигенні властивості. Живі вакцини при введенні в організм приживляються, розмножуються, викликають генералізований вакцинальний процес і формування специфічного імунітету до патогенного мікроорганізму, з якого отриманий аттенуірованних штам.
Убиті вакцини являють собою інактивовані фізичними (температура, УФ-промені, іонізуюче випромінювання) чи хімічними (формалін, фенол) способами культури патогенних або вакцинних штамів бактерій і вірусів. Вакцинацію проводять 2-3 рази шляхом введення препарату: парентерально, внутрішньом'язово, аерозольно, іноді перорально.
Суб'едінічние вакцини. У них традиційно використовують окремі імуногенні компоненти мікроорганізмів, виділені хімічним шляхом.
Головний висновок, який випливає з практики застосування субодиничних вакцин - використання окремих компонентів мікроорганізму може викликати імунну відповідь, достатній для запобігання інфекції, і, в той же час, уникнути побічних ефектів, пов'язаних з введенням цілісного патогенного агента. На відміну від живих вакцин, які можуть повернутися до вихідної вирулентной формі, добре очищені суб'едінічние вакцини безпечні в плані виникнення інфекції. Однак застосування субодиничних вакцин також пов'язане з рядом проблем економічного, технологічного, медикобіологічних і соціального характеру:
Тривале культивування патогенних бактерій, найпростіших або вірусів для виробництва імуногенних компонентів у промислових масштабах обходиться вельми дорого.
Великі витрати пов'язані з очищенням та детоксикацією вакцинних препаратів.
Майже завжди зберігається ризик, пов'язаний з витоком інфекційного агента.
Не можна повністю виключити побічних ефектів.
У ряді випадків, часто у зв'язку з високою мінливістю природного інфекційного агента, не вдається виділити імуногенний компонент, здатний викликати ефективний імунну відповідь.
З розвитком методів молекулярної біології з'явилася можливість виявляти, ізолювати і клонувати біологічні макромолекули або їх фрагменти, які можуть використовуватися в якості імуногенних компонентів. Молекулярні конструкції, зібрані з таких компонентів, складають основу субодиничних вакцин нового покоління. Вони володіють наступними перевагами:
Застосування відносно дешевих і безпечних технологій при створенні і виробництві вакцинних препаратів. Так, при виробництві вакцин на основі досить коротких пептидів (до 30 амінокислотних залишків) доцільно застосовувати хімічний синтез. В інших випадках використовують рекомбінантні продукти, які можна виробляти в економічних системах експресії, від бактеріальних або вірусних векторів до рослин.
Використання мінімальних імуногенних фрагментів і легкість очищення істотно знижують ризик виникнення побічних ефектів.
Можливість розробки препаратів для перорального прийому. У цьому випадку иммуноген потрапляє в організм через природні ворота інфекції - слизові оболонки, які володіють добре розвиненою системою імунного контролю. Крім того, устронять всі ускладнення, пов'язані з ін'єкціями. Останні, як відомо, все частіше викликають негативну реакцію серед населення розвинених країн.
І, нарешті, цілеспрямоване виявлення ділянок молекул, перспек-тивних для створення вакцинних конструкцій, здійснюється на самому початку роботи. У зв'язку з швидким збільшенням обсягу доступної інформації про геномах мікроорганізмів і розробкою відповідного аналітичного інструментарію з'явилася можливість проводити пошук потенційних імуногенних компонентів на основі комп'ютерного аналізу структури біополімерів, насамперед їхньої первинної структури, представленої у вигляді символьних рядків - нуклеотидних і амінокислотних послідовностей.
Табл.1 Основні типи використовуваних в даний час вакцин
