p>
- рослинного (Рафанін, фітонциди);
- тваринного походження (інтерферони, лізоцим).
Найбільше відомо антибіотиків актіноміцетного походження. Актиноміцети- переважно грунтові мікроорганізми. В умовах великої кількості і різноманітності грунтових мікроорганізмів їх антогонизм, в тому числі за допомогою вироблення антибіотиків-один з механізмів їх виживання.
За спектру дії антибіотики поділяють на :
- діючі переважно на грампозитивну мікрофлору-пеніцилін, еритроміцин;
- діючі переважно на грамнегативну мікрофлору-поліміксин;
- широкого спектру дії (на грам-плюс і грам-мінус флору) - стрептоміцин, неоміцин;
- протигрибкові-ністатин, амфотерріцін, леварін, низорал;
- протитуберкульозні-стрептоміцин, канаміцин;
- протипухлинні-рифампіцин;
- противірусні-інтерферон, зовиракс, ацикловір.
Антибіотики поділяють за механізмом дії:
- інгібітори синтезу пептікоглікана клітинної стінки (пеніцилін, цефалоспорин, ванкоміцин, рістоміцін). Діють на мають клітинну стінку зростаючі бактерії, що не діють на L-форми, що спочивають форми бактерій;
- інгібітори синтезу білка (стрептоміцин, левоміцетин, тетрациклін);
- інгібітори синтезу нуклеїнових кислот, пуринів і амінокислот (Налідіксова кислота, рифампіцин);
- інгібітори синтезу мембрани і цитоплазматичної мембрани грибів (ністатин, поліміксин).
Побічна дію антибіотиків.
Для макроорганізму:
- токсична дію;
- дисбактеріози;
- алергічні реакції;
- імунодепресивну дію;
- ендотоксичний шок.
Для мікроорганізмів:
- формування атипових форм мікробів;
- формування антибіотикорезистентних і антібіотікозавісімих форм мікроорганізмів.
Біохімічні і генетичні механізми лікарської стійкості мікроорганізмів.
Існує два типу лікарської стійкості-природна (природна) і набута (у результаті мутацій, обміну R- плазмідами ін.) p> Природна лікарська стійкість є видовою ознакою, частіше пов'язана з недоступністю антибіотика до його мішені, тобто неможливістю здійснення його механізму дії. У природних умовах, особливо в грунті, мікроорганізми знаходяться в конкурентній боротьбі за субстрати. Антибіотики-один з селективних факторів відбору. Мікроорганізми-продуценти антибіотиків захищені від синтезованих антибіотиків генетичними механізмами (генетично детермінована стійкість, кодована в хромосомі або обумовлена наявністю R-плазмід). Мікроорганізми в умовах спільного проживання змушені виробляти стійкість до антибіотиків.
Резистентність до антибіотиків у мікробів може бути пов'язана з негенетичними факторами (Низька метаболічна активність, перехід в L- форму).
Основну роль в лікарської стійкості належить R- Плазміду, здатним передаватися в інші бактерії і формувати своєрідний генофонд лікарської стійкості мікроорганізмів. Резистентність сучасних стафілококів до пеніциліну доходить до 100%.
На біохімічному рівні у формуванні резистентності можуть брати участь різні механізми.
1.Разрушеніе молекули антибіотика (пеніциліни та інші бета-лактамні антибіотики руйнуються ферментом бета-лактамази).
2.Модіфікація структури молекули антибіотика, що призводить до втрати біологічної активності ( так діють ізоферменти).
3.Ізмененіе структури мішеней, чутливих до антибіотика (білків 70S рібомос-стійкість до тетрацикліну, стрептоміцину, макролідів, гірази-до хінолонів, РНК-полімерази-до рифампіцину, пеніцилінзв'язуючих білків- транспептидаз-до бета-лактамів).
4.образованіе бактеріями "обхідного" шляху метаболізму.
5.Формування механізмів активного виведення антибіотика з клітки.
Через формування антибіотикостійкість популяцій мікроорганізмів з метою ефективного лікування необхідно попередньо визначати чутливість даного антибіотика до виділеної культурі збудника.
Основними методами визначення антібіотікочувствітельності бактерій in vitro є метод серійних розведень, дифузії в агар (паперових дисків ), визначення здатності до продукції бета-лактамази, in vivo-на моделі безмікробних тварин, визначення концентрації антибіотиків у крові та сечі.
Метод дифузії в агар із застосуванням стандартних дисків, просочених різними антибіотиками в певних концентраціях (залежать від терапевтичної дози і соотвествуют рекомендаціями ВООЗ). Заснований на використанні стандартних поживних середовищ, дисків і методів. Оцінка результатів пов'язана з існуванням залежності між розміром зони пригнічення зростання досліджуваних культур навколо дисків і значеннями мінімальних пригнічують концентрацій (МПК) відповідних антибіотиків (чутливістю мікроорганізмів). Є спеціальні таблиці для оцінки результатів, у відповідно до яких кул...
