рожують життю хворого (наприклад, алергія при пеніціллінотерапіі агранулоцитоз при застосуванні амідопірину або сульфаніламідів та ін) В»лікування слід відмінити або призначити менш небезпечний препарат.
Як в клінічній, так і експериментальній медицині існує поняття В«оборотне діяВ», коли після фармакологічного впливу відновлюється діяльність органу або організму (наприклад, пробудження після наркозу). Необоротне дію ліки обумовлено деструкцією клітин і тканин. Таким дією володіють засоби проти бородавок, мозолів пухлинної тканини. Дія майже всіх ліків в токсичних дозах необоротно. p> Реакція ксенобиотика з біологічним субстратом-лігандом може здійснюватися за допомогою фізичних, фізико-хімічних і хімічних взаємодій. Рідко ефект ліків зумовлений яким-небудь одним характером взаємодії, наприклад речовина А може адсорбуватися на поверхні білкової молекули, розчинятися в ліпідної частини мембрани і тим самим змінювати стан клітини. Фізичні ПЂ фізико-хімічні реакції притаманні тим з ліків, які виділяються з організму в незміненому і малозміненому вигляді (Інертні гази, азот тощо). Більшість ксенобіотиків піддаються в організмі хімічним перетворенням, тому їх дію в основному обумовлено здатністю утворювати різні хімічні зв'язки з мішенями. Деякі речовини, зокрема алкілуючі агенти, утворюють з біологічними субстратами ковалентні зв'язку; дію таких речовин необоротно. Важливе значення має освіта координаційних ковалентних зв'язків, досить поширених в живій природі. Ліки та антидоти, здатні утворювати стабільні комплекси (циклічні системи), називають хелатними комплексами (Наприклад, комплекс унітіолу з миш'яком або тістацін-кальцію з свинцем). p> Певну роль у механізмі дії ліків грають іонні зв'язку; вони набагато слабкіше ковалентних і виникають в тих випадках, коли ліки містять катіонну або аніонну групу, а протилежні структури знаходяться в біологічних лігандах. Дія ліки в подібних випадках носить оборотний характер. Часто іонні зв'язки утворюються на перших щаблях фармакологічної реакції між ксенобіотиками та рецепторами.
Зв'язки, що виникають в результаті дипольних взаємодій, на В» називаються водневими. Зазвичай вони є в молекулах, де атом водню ковалентпо пов'язаний з іншим електронегативним атомом. Водневі зв'язки забезпечують підтримку стабільності подвійної спіралі ДНК І вторинні структури білків, лежать в основі скоротливості. Для них характерний ефект кооперативне водневих зв'язків, коли енергія суми водневих зв'язків із збільшенням числа окремих зв'язків возрйтает.
Зрозуміло, що ксенобіотик, вбудовуючись в біологічні структури, істотно змінює їх функцію. Крім того, водневі зв'язки беруть участь у процесах впізнавання і фіксації ліки до фізіологічно важливим структурам.
Найбільш слабкі сили взаємодії, що виникають між, ліками та біологічним лігандом, вандервальсовие, обумовлені дипольні взаємодіями. У реакції ксенобиотика з біологічним суб...
