В-ланцюга в положеннях 24 і 25 і N-і С-кінцеві залишки ланцюга А.
Біосинтез інсуліну включає утворення двох неактивних попередників, препроінсуліна і проінсуліна, які в результаті послідовного протеолізу перетворюються в активний гормон. Біосинтез препроінсуліна починається з освіти сигнального пептиду на полірібосомамі, пов'язаних з ЕР. Сигнальний пептид проникає в просвіт ЕР і направляє надходження в просвіт ЕР зростаючої поліпептидного ланцюга. Після закінчення синтезу препроінсуліна сигнальний пептид, що включає 24 амінокислотних залишку, відщеплюється (рис. 2). br/>В
Рис.1. Структура інсуліну людини. А. Первинна структура інсуліну. Б. Модель третинної структури інсуліну (мономер): 1 - А-ланцюг, 2 - В-ланцюг, 3 - ділянку зв'язування з рецептором
Проінсулін (86 амінокислотних залишків) надходить в апарат Гольджі, де під дією специфічних протеаз розщеплюється в декількох ділянках з утворенням інсуліну (51 амінокислотний залишок) і С-пептиду, що складається з 31 амінокислотного залишку.
Інсулін і С-пептид в еквімолярних кількостях включаються до секреторні гранули. У гранулах інсулін з'єднується з цинком, утворюючи димери і гексамери. Зрілі гранули зливаються з плазматичною мембраною, і інсулін і С-пептид секретуються в позаклітинне рідина в результаті екзоцитозу. Після секреції в кров олігомери інсуліну розпадаються. Т 1/2 інсуліну в плазмі крові становить 3-10 хв, С-пептиду - близько 30 хв. Руйнування інсуліну відбувається під дією ферменту інсулінази в основному в печінці і в меншій мірі в нирках.
Регуляція синтезу і секреції інсуліну. Глюкоза - головний регулятор секреції інсуліну, а ? - клітини - найбільш важливі глюкозо-чутливі клітини в організмі. Глюкоза регулює експресію гена інсуліну, а також генів інших білків, що беруть участь в обміні основних енергоносіїв. Дія глюкози на швидкість експресії генів може бути прямим, коли глюкоза безпосередньо взаємодіє з транскрипційними факторами, або вторинним, через вплив на секрецію інсуліну і глюкагону. При стимуляції глюкозою інсулін швидко звільняється з секреторних гранул, що супроводжується активацією транскрипції мРНК інсуліну.
В
Рис. 2. Схема біосинтезу інсуліну в ? -клітинах острівців Лангерханса. ЕР - ендоплазматичнийретикулум. 1 - освіта сигнального пептиду; 2 - синтез препроінсуліна; 3 - відщеплення сигнального пептиду; 4 - транспорт проінсуліна в апарат Гольджі; 5 - перетворення проінсуліна в інсулін і С-пептид і включення інсуліну і С-пептиду в секреторні гранули; 6 - секреція інсуліну і С-пептиду.
Синтез і секреція інсуліну не є строго сполученими процесами. Синтез гормону стимулюєть...
