сполук. Так, В«доляВ» потрапили в організм ксенобіотиків, або токсинів ендогенного походження, багато в чому залежить від ступеня їх гідрофобності. Якщо це полярне з'єднання, то його виведення може бути не пов'язане з процесами біотрансформації. Однак, якщо токсична речовина являє собою досить гидрофобное з'єднання, то для ефективного видалення з організму необхідно його перетворення на більш полярні продукти, як, наприклад, окислення в печінці на цитохроме Р-450 (А.І. Арчаков, 1975; В.М. Щербаков, А.В. Тихонов, 1995; D. Kishimoto, A. Oku., D. Kurihara, 1995).
В даний час даний механізм, за допомогою якого печінка знешкоджує отруйні сполуки гідрофобною природи, що потрапляють в організм ззовні досить відомий. Основний реакцією детоксикації в печінці є реакція окислення ксенобіотиків на цитохроме Р - 450 - спеціальному детоксикуючу ферменті (EW Justi, AW Winsel, 1962). Біохімічний сенс реакції полягає в тому, що окислене з'єднання завжди краще розчинно у воді, тому воно може бути набагато легше, ніж вихідна речовина, залучено в інші метаболічні перетворення або виведено з організму екськреторнимі органами. p align="justify"> Найпростіший детоксикуючий цикл здійснюється всього двома биомолекулами - альбуміном і цитохромом Р - 450. Альбумін виконує транспортну функцію, цитохром Р - 450 - окислювальну. Потрапили в організм ззовні гідрофобні речовини з'єднуються з альбуміном і у вигляді комплексу транспортуються в печінку. Частина речовини може потрапляти в печінку і у вільному вигляді. У ній на цитохроме Р-450 в мембранах ендоплаз-матической мережі гепатоцитів відбувається окислення ксенобіотиків; вони у вигляді комплексу або у вільному вигляді надходять B екскреторні органи і видаляються. p align="justify"> Отже, саме фермент Р - 450 можна вважати основною де-токсіцірующей системою печінки. Однак цей фермент діє не самостійно, а в складі окислювально-відновної ферментної ланцюга, що поставляє на нього електрони, необхідні для активації молекулярного кисню. Гідроксилюється ферментні системи, що використовують в якості окислювача молекулярний кисень, вимагають для свого функціонування піридиннуклеотидів NADP і NADH. Ці ферменти впроваджують один атом кисню в субстрат і відновлюють інший атом кисню до води. У загальному вигляді реакції окислення з участю монооксигеназ характеризуються наступною стехіометрією:
RH + NADP-H (NADH) + H + + O2 2-450 ROH + NADP +/NAD + + H2O ( 1).
Таким чином, ми маємо справу з гідроксилюється окисленням молекулярним киснем, катализируемого цитохромом Р-450 (А.К. Мартинов, В.І. Сергієнко, Ю.М. Лопухін та ін, 1985). Досі остаточно не вирішено питання про механізм активації молекулярного кисню цитохрому-ми Р-450 і невідомі природа і будова гідроксилюється агента (Д.І. Метелиця, 1982). Однак це не може служити перешкодою для пошуку простих катал...
