те, відсутність протеолітичних ферментів. Однак у цього методу є і обмеження, серед яких цитозольні биодеградация інсуліну і складність перекладу інсуліну в придатні для інгаляції форми.
На даний момент існує ряд розробок інгаляційного інсуліну, що проходять останню фазу клінічних випробувань. Інсулін переводять у інгаляційну форму за допомогою дозованих інгаляторів під тиском, сухих порошкових інгаляторів і розпилювачів.
Спільна розробка фірм Pfizer і Nektar Therapeutics - технологія Exubera Inhalation Powder - нещодавно успішно пройшла, всі клінічні випробування і знаходиться на стадії реєстрації. Розробка дозволена в Європі та США для обох типів діабету, але тільки для дорослих пацієнтів. Реально це поки єдина в світі клінічна форма, яка використовує неінвазивну систему доставки інсуліну. Вона являє собою порошковий інгалятор із застосуванням стисненого повітря для диспергування порошку інсуліну в спеціальний резервуар для інгаляції. Порошок інсуліну перетворюється на аерозоль з розміром частинок близько 3 мкм, придатний для інгаляції. Сухий порошок складається з інсуліну лише на 60%, інші компоненти # 151; наповнювачі, в основному манітол як стабілізатор. Одноразовий витрата порошку - 28 або 84 ОД інсуліну. Ефективність такої системи доставки оцінюють як 10% від ефективності інсуліну, введеного підшкірно. Інгаляційний інсулін володіє більш швидким дією в порівнянні з підшкірно введеним, його дія триває від 5 до 10 ч.
Інгаляційний інсулін RHIIP за технологією мікросфер PROMAXX фірми Baxter Healthcare тільки почав проходити клінічні випробування. Інгаляційний порошок в цьому випадку практично повністю складається з інсуліну (на 95%), а утворюються мікросфери мають дуже вузький розподіл за розмірами. Під час клінічних випробувань для інгаляції використовують 6,5 мг інсулінових мікросфер. Час дії такого інсуліну становить близько 6 год, максимальна концентрація інсуліну досягається через 1,5 години після вдихання. Біодоступність RHIIP становить 12% по відношенню до інсуліну, що вводиться підшкірно.
Слід зазначити, що недоліком сухих порошкових інгаляторів є гігроскопічність порошку і велика варіабельність серед пацієнтів.
Спільна розробка фірм Aradigm і Novo Nordisk - технологія AERx iDMS - проходить останній етап клінічних випробувань. Винахід являє собою інгалятор водно-туманного типу, в якому утворюються аерозольні частинки інсуліну розміром 2 мкм. Ефективність системи оцінюється як 50%. Цей інсулін теж є швидкодіючим, максимум його дії досягається через 7-20 хв.
Ще два розробки, які полягають у модифікації інгаліруемих частинок, на даний момент проходять останню стадію клінічних випробувань.
Це технологія AIR фірм Alkermes/Eli Lilly і технологія Technosphere MannKind Corporation. У першому випадку частинки розміром 10-20 мкм складаються з фосфоліпідної біодеградіруемимі матриці. Утворені частинки легко перетворюються в аерозоль, активуючи диханням. За технологією Technosphere інсулінові частинки захоплюються похідним дикетопиперазинов. Утворюється при цьому система в кислих значеннях рН самоорганізується в упорядковану гратчасту структуру. При попаданні частинок на альвеолярну поверхня легень, що має нейтральні значення рН, структура дисоціює, швидко вивільняючи інсулін. Піковий рівень концентрації інсуліну в крові досягається через 12-14 хв, дію інсуліну триває близько 3 ч.
Незважаючи на великий інтерес серед вчених і розробників, інгаляційний метод доставки інсуліну далеко не ідеальний. До його недоліків слід віднести короткий час дії, а також складності при застосуванні у пацієнтів, страждаючих легеневими захворюваннями, і курців. Відомо, що абсорбція інгаляційного інсуліну різко збільшується у курців, але при цьому час дії такого інсуліну різко скорочується в порівнянні з некурящими людьми. Так, за даними роботи при однакових умовах максимальна концентрація інсуліну в крові при інгаляційному введенні становила 72 мк ОД/мл у курців і лише 16 мк ОД/мл у некурящих. [16, стр.255-256]
. 3.5 Пероральний шлях доставки в організм людини
Найбільш природним способом доставки інсуліну є пероральний шлях, адже відомо, що всі речовини, всмоктуються в кров з травного тракту, проходять через печінку і в ній переробляються. У нормі секретується інсулін з підшлункової залози потрапляє в печінку через кровоносні судини; печінка, в свою чергу, контролює кількість інсуліну, що досягає інші органи і тканини. Найбільш сприятливим відділом шлунково-кишкового тракту (ШКТ) для всмоктування лікарських засобів, введених перорально, є тонкий кишечник, в основному, через велику площі поверхні (близько 200-500 м2). Інсулін у цьому випадку абсорбується через брижових вену, далі через портальну і ворітну вени потрапляє в печінку. Таким...
