виду і є одним з найважливіших показників безпеки ЛЗ. Цим випробуванням піддаються всі ЛП для парентерального введення, очні краплі, мазі і т.д. Для контролю стерильності застосовують біогліколевую і рідку середу Са-буро, використовуючи метод прямого посіву на поживні середовища. Якщо ЛЗ володіє виражену антимікробну дію або розлито в ємності більше 100 мл, то використовують метод мембранної фільтрації (ГФ, в. 2, с. 187). В
36 Валідація методів аналізу
Валідація - Це підтвердження обгрунтованості вибору методу аналізу для встановлення норм якості Л С по кожному розділу НД. Вона проводиться при підготовці проектів НД на нові ЛЗ або при подальшому перегляді НД. Валідацію піддаються аналітичні методи, використовувані для ідентифікації ЛВ, встановлення вмісту в ньому різних домішок, кількісного визначення індивідуальних ЛВ та утримання їх у ЛФ, визначення допоміжних речовин і консервантів. p> Валідація методу аналізу передбачає оцінку його специфічності, лінійної залежності результатів випробувань, аналітичної галузі методики, правильності, відтворюваності результатів, межі виявлення.
Ревалідація необхідна в тих випадках, коли відбулися зміни в синтезі ЛВ, у складі ЛЗ, в аналітичній методикою. Параметри аналітичного методу, які встановлені при його валідації та ревалідації, розраховуються у відповідності з існуючими правилами статистичної обробки результатів аналізу.
Специфічність методу аналізу обумовлює його здатність достовірно встановити наявність ЛВ в присутності інших компонентів (домішок, допоміжних речовин). Оцінка специфічності необхідна для методів, використовуваних при ідентифікації, визначенні домішок і кількісного вмісту Л В.
Лінійна залежність аналітичних сигналів від концентрації ЛВ встановлюється графічно. Оцінюється вона на підставі НЕ менше 5 випробувань, виконаних за допомогою використовуваної аналітичної методики. Параметрами, що підтверджують лінійну залежність, є коефіцієнт регресії, кут нахилу лінії регресії і залишкова сума площ.
Аналітична область методики охоплює інтервал між верхньою і нижньою межами змісту випробуваного речовини, в якому дотримується лінійна залежність. При цьому дана методика повинна забезпечувати визначення з необхідними відтворюваністю і точністю. Аналітична область виражається в тих же одиницях, що і результати випробувань з допомогою даної методики (відсотки, мільйонні частки).
Правильність (точність) аналітичного методу характеризує близькість результатів, отриманих за допомогою даної методики, до істинного значення. При встановленні цього параметра для кількісного визначення субстанцій, домішок можуть бути використані стандартні зразки, інші незалежні методик! ьние суміші, метод добавок.
Правильність оцінюється не менше ніж на трьох повторно визначення для трьох аналітичних концентрацій в межах аналітичної області.
Відтворюваність аналітичного методу відображає ступінь збігів результатів окремих випробувань при багаторазовому використанні методики. Вона встановлюється при кількісному визначення не менше 9 аліквот зразка і виражається в результаті статистичної обробки по величинам стандартного відхилення, коефіцієнта варіації і довірчого інтервалу.
міжлабораторних відтворюваність аналітичного методу показує ступінь відтворюваності результатів випробувань, виконаних за розробленою методикою в різних лабораторіях на відповідному обладнанні, різними аналітиками, в різний час.
Межа виявлення - мінімальний вміст аналізованого речовини, яку можна виявити за допомогою даної методики (Виражається в процентах або мільйонних частках). Встановлюється для хімічних методів візуально. Для фізико-хімічних методів встановлюється за мінімальною концентрації випробуваного речовини, яка може бути достовірно виявлено або розраховується за величиною стандартного відхилення та кутом нахилу калібрувальної кривої.
Межа кількісного визначення - мінімальний вміст (У відсотках) аналізованого речовини, яка може бути визначене за достатньою точністю і відтворюваністю. Встановлюється для будь-яких методів візуально або розрахунковим шляхом подібно встановленню межі виявлення.
Придатність системи - інтегральна частина аналітичних методик, що підтверджує надійність аналізу в заданих умовах його проведення.
В
37 Стандартні зразки
Стандартними зразками (СО) називають речовини, з якими порівнюють випробовувані ЛЗ при проведенні їх аналізу фізико-хімічними або біологічними методами. Умовно поділяють СО на хімічні і біологічні, але це не виключає використання одного і того ж з них і для фізико-хімічного, і для біологічного аналізу. У ГФ XI, вип. 2 (с. 60) дано визначення термінів В«державні стандартні зразки В»(ДСО). В«Робочі стандартні зразкиВ» (PCO) і В«стандартні зразки речовин-свідків В»(зовсім). Активність, або вміст речовини (%) в ДСО приймається за 100%, якщо немає інших вказівок на етикетці. Випуск ДСО здійснюють відповідно до...
