тварин. Активність ЛП оцінюють шляхом порівняння з активністю стандартних зразків і розраховують зміст ОД в 1г, 1 мл або в 1 таблетці випробуваного ЛЗ. Біологічній оцінці підлягають листя, трава, насіння, квітки різних видів наперстянки, горицвіту, конвалії, строфанту, желтушника і приготовані з них ЛЗ.
Біологічну активність антибіотиків встановлюють методом, заснованим на порівняльній оцінці пригнічення росту мікроорганізмів. Найбільш широко використовують рекомендований ГФ метод дифузії в агар, що полягає в порівнянні дії певних концентрацій випробуваного і стандартного зразка антибіотика на тест-мікроорганізм. ОД являє собою міру, якої виражається біологічна активність кожного антибіотика, вона відповідає певної його масі. Для більшості антибіотиків одна ОД відповідає 1 мкг активної речовини.
Біологічну активність інсуліну встановлюють, порівнюючи гіпоглікемічну (сахароснижающее) дія випробуваного інсуліну і стандартного зразка інсуліну. Стандартний зразок являє собою високоочігценний інсулін, багаторазово перевірена активність якого (за порівнянні з активністю міжнародного стандарту) становить не менше 25 ОД в 1 мг. Випробування виконують на кроликах (ГФ XI, в. 2, с. 176). p> Випробування на вміст речовин гістаміноподібні дії засновані на послідовному повторному введенні тваринам спочатку гістаміну (0,1 мкг/кг), а потім випробуваного розчину. Одночасно контролюють артеріальний тиск. Виконують випробування на кішках обох статей масою не менше 2 кг під уретановим наркозом. Випробуванню піддають парентеральні ЛЗ (ГФ XI, в. 2, с. 185).
Випробування на пірогенність засновано на здатності пірогенних речовин підвищувати температуру тіла теплокровних тварин. Суть випробування полягає у вимірюванні температури тіла кроликів після введення ним в вушну вену випробовуваних стерильних рідин. Випробування проводять на трьох кроликах, маса тіла яких не відрізняється більш ніж на 0,5 кг. Рідина вважають непірогенной, якщо сума підвищення температури у трьох кроликів не перевищує 1,4 В° С. Якщо ця сума знаходиться в межах 1,5-2,2 В° С, випробування повторюють на п'яти кроликах, а якщо перевищує 2,2 В° С, то рідина вважається піро генної.
Випробування пірогенності на кроликах відрізняється певними труднощами. Тому під багато фармакопеї світу (США, Великобританії, Китаю та ін) для визначення пірогенності ЛЗ включений так званий Л АЛ-тест (Визначення бактеріальних ендотоксинів). У його основі лежить здатність лізата амебоцитів (клітин крові) мечехвоста специфічно реагувати з ендотоксинами грамнегативних бактерій (ліпосахарідамі). У результаті взаємодії ендотоксину і лізата з'являється помутніння прозорою реакційної суміші або відбувається утворення твердого гелю, що служить підтвердженням присутності ендотоксину. Сировиною для виробництва ЛАЛ-реагенту служить кров мечохвостів - морських тварин, що мешкають біля берегів Північної Америки, Японії, Китаю, В'єтнаму. p> Л АЛ-гест високоспеціфічен по відношенню до ендотоксинами грамнегативних бактерій. Його чутливість у багато разів вище, ніж у фармакопейного тесту на кроликах, а області застосування значно ширше. ЛАЛ-тест застосуємо в виробничому (Постадійний) контролі вмісту ендотоксинів в ін'єкційних ЛФ, оскільки дає можливість отримання результатів протягом 1-2 годин і одночасного випробування великої кількості зразків. Крім того, цей тест забезпечує надійність і відтворюваність отримання результатів, поєднаних з простотою використовуваної методики. Реактив для ЛАЛ-тесту уявляє собою сублімаційно висушений лизат, який готовий до використання після розведення його апірогенної водою. Враховуючи переваги ЛАЛ-тесту, підготовлено проект ОФС В«Визначення вмісту бактеріальних ендотоксинівВ» для включення в чергове видання ГФ РФ.
Випробування на токсичність проводять на білих мишах обох статей масою 19-21 р. Випробуваний розчин вводять у хвостову вену п'яти мишам і ведуть 1 спостереження за ними протягом 48 год. Якщо жодна з піддослідних мишей протягом цього строку не загине, то ЛП вважається витримав випробування на токсичність. У разі загибелі хоча б однієї миші випробування повторюють за певною схемою і роблять остаточний висновок про його токсичності.
Випробуванням иа мікробіологічну чистоту піддається не стерілізуемие в процесі виробництва ЛП (таблетки, капсули, гранули, розчини, екстракти, мазі та ін.) Ці випробування мають своєю метою визначення складу і кількості наявної в ЛФ мікрофлори. При цьому встановлюється відповідність нормам, що обмежують мікробну обсеме-ненность (контамінацію). Випробування включає кількісне визначення життєздатних бактерій і грибів, виявлення деяких видів мікроорганізмів, кишкової флори і стафілококів. Випробування виконують в асептичних умовах відповідно до вимог ГФ XI (в. 2, с. 193) двошаровим агаровим методом в чашках Петрі. p> Випробування на стерильність засноване на доказі відсутності в ЛС життєздатних мікроорганізмів будь-якого ...
