ом доведено, але таку можливість виключити не можна. У рідкісних випадках фібрати викликають міопатію, особливо при поєднанні зі статинами. Може мати місце і потенціювання ефекту непрямих антикоагулянтів, у зв'язку з чим їх дозування рекомендується зменшувати вдвічі. З симптоматичних побічних ефектів заслуговують згадки виникають у 5-10% хворих нудота, анорексія, відчуття тяжкості в епігастральній ділянці. p> Одним з факторів, що стримують широке застосування фібратів в цілях первинної та вторинної профілактики ІХС, є суперечливість даних про їх вплив на віддалений прогноз. Перші відомості про застосування фібратів в цілях первинної профілактики ІХС були отримані в 1978 р. після завершення Кооперативного дослідження ВООЗ. У нього були включені 10000 чоловіків з гіперхолестеринемією в віці від 30 до 59 років. Половина з них протягом 5,3 г отримувала клофібрат по 1600 мг на день і половина - плацебо. Терапія клофібратом супроводжувалася зниженням рівня загального ХС на 9% і захворюваності ІХС - на 20%. Разом з тим у результаті значного збільшення некоронарной смертності загальна смертність в основній групі збільшилася на 47%, що отримало широку популярність і призвело до заборони препарату в багатьох країнах. Проте в даний час вважають, що цей результат став наслідком методичних прорахунків при плануванні дослідження та аналізі отриманих даних. p> Оцінка впливу тривалої терапії клофібратом в рамках програми з вторинної профілактики ІХС проводилася у відомому дослідженні - коронарна Лікарственному Проекті, результати якого були опубліковані в 1975 р. Клофібрат по 1800 мг на день протягом 5 років отримували 1103 хворих, які перенесли інфаркт міокарда. Рівень загального ХС знизився на 6%, а ТГ - на 22%. Було відзначено зменшення частоти повторного інфаркту міокарда та смертності від ІХС на 9%, проте ці зміни не були статистично значущими. Рівень загальної смертності суттєво не змінився. p> Наступна спроба вивчити ефективність фібратів при тривалій терапії була зроблена в Гельсінському дослідженні, результати якого були опубліковані в 1987 р. У нього були включені близько 4000 чоловіків з гіперхолестеринемією у віці від 40 до 55 лет. Терапія протягом 5 років гемфиброзилом по 1200 мг на день призвела до зменшення рівня загального холестерину на 10%, ХС ЛПНГ - на 11%, до підвищення рівня ХС ЛПВЩ на 11% і зменшення вмісту ТГ на 35%. Основним підсумком дослідження стало зменшення смертності від ІХС на 26%, проте загальна летальність не знизилася в результаті збільшення некардіальной смертності. Подальший аналіз дозволив виявити підгрупу випробуваних, характеризувалися найбільш високим ризиком ІХС, у яких терапія гемфиброзилом виявилася найбільш ефективною. Це були особи з рівнем ТГ понад 200 мг/дл і з співвідношенням ХС ЛПНГ до ХС ЛПВЩ більш 5. У подібних пацієнтів частота розвитку ускладнень ІХС на тлі лікування знизилася на 71%. p> Таким чином, в даний час немає даних, які дозволили б стверджувати, що тривала терапія фібратами пр...
