тю і безпекою терапії. Більш того, його можна використовувати для визначення ризику розвитку цілого ряду захворювань, планувати і проводити в цьому напрямку різні профілактичні заходи.
Таким чином, представлений метод є простим, швидким, дешевим, чутливим і доступним до використання в різних клініко-діагностичних лабораторіях.
Висновок
1. При використанні методу визначення фенотипу N-ацетилювання на основі визначення кліренсу сечової кислоти до і після прийому кофеїну в якості тестового препарату серед здорових європеоїдів, що проживають у Південно-Східному регіоні Республіки Білорусь, виявлено 18 (64,29%) повільних і 10 (35, 71%) швидких ацетиляторов.
. У групі пацієнтів з повільним типом N-ацетилювання відзначалося незначне зміна кліренсу сечової кислоти, яке змінювалося від 0,19 до 4,28 мл / хв (М=2,06 ± 1,22 мл / хв). Швидкі ацетилятори відрізнялися підвищеною швидкістю утворення сечової кислоти з варіацією зміни кліренсу від 5,35 до 9,4 мл / хв (М=7,56 ± 1,42 мл / хв, р <0,0001).
. Розподіл фенотипу N-ацетилювання, отримане за допомогою простого і доступного методу, заснованого на різниці кліренс сечової кислоти після і до прийому кофеїну, відповідало такому, отриманому на тієї ж популяції європеоїдів Південно-Східного регіону Республіки Білорусь шляхом виявлення швидкості метаболізму ізоніазиду в якості тестового препарату з використанням високоефективної рідинної хроматографії (66% повільних ацетиляторов, р=0,69).
Практичні рекомендації
1. Для уточнення ризику токсичності та очікуваного терапевтичного ефекту лікарських засобів, які метаболізуються за допомогою реакцій N-ацетилювання, необхідно визначати фенотип N-ацетилювання з використанням простого і доступного методу, заснованого на різниці кліренс сечової кислоти після і до прийому кофеїну.
. За прикордонне значення різниці кліренс сечової кислоти до і після прийому кофеїну слід приймати величину 4,48 мл / хв, як мінімальне значення показника для швидких ацетиляторов.
. Пацієнтам з повільним фенотипом N-ацетилювання слід призначати мінімальні добові дози лікарських засобів, які метаболізуються за допомогою реакцій N-ацетилювання, так як вони мають підвищений ризик розвитку небажаних явищ.
. Пацієнти з швидким фенотипом N-ацетилювання потребують призначення максимальних добових доз лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою реакцій N-ацетилювання, що забезпечить їм отримання очікуваного лікувального ефекту від застосування фармакотерапії.
Список використаних джерел
1. Кукес, В.Г. Клінічна фармакологія і фармакотерапія / В.Г. Кукес [и др.]; під заг. ред.В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева.- 2-е вид., Испр.- М.: ГЕОТАР - Медіа, 2006. - 640 с.
2. Баранов, В. Гени детоксикації, відповідальні за біотрансформацію ксенобіотиків / В. Баранов / / Молекулярна біологія.- 2000. - Т.34, № 4.- С.686.
3. Marsh, S. Global pharmacogenetics: giving the genome to the masses / S. Marsh, DJ van Booven, HL McLeod / / Pharmacogenomics.- 2006. - Vol.7, № 4. - P.625-631.
4. Клінічна фармакологія: навч./В.Г. Кукеса [и др.]; ...