ислому середовищі шлунка ссавців нітрити та аміносполуки дають нитрозосоединения - супермутагени, що порушують реплікацію ДНК. Багато речовин, так звані промутагени, активуються в організмі ссавців при дії цитохрому P450. Цей фермент, що синтезується в печінці, відноситься до класу неспецифічних монооксигеназ і призначений для інактивації чужорідних сполук, що потрапляють в організм. Але Р450 разом з тим здатний активувати деякі промутагени. Більше того, він може активувати не тільки промутагени, а й потенційні канцерогени - речовини, що викликають рак. Необхідно відзначити високий рівень кореляції між мутагенних і канцерогенних ефектами багатьох факторів, насамперед фізичних і хімічних. Біологічні фактори в цьому відношенні досліджені менше всего.некоторих пір (у нас з 1979 року) всі нові хімічні сполуки (а всього їх в побуті більш 4,5 млн) проходять перевірку на генетичну активність. Це своєрідна служба генетичної безпеки, що використовує багатий арсенал різних тест-систем для виявлення генетичної активності. Ці системи дозволяють враховувати мутації генів, їх рекомбінації, втрати та інші аберації хромосом, порушення поділів ядра, індукцію репарації ДНК і т.д. При цьому використовуються різні об'єкти: бактерії, дріжджі та інші нижчі гриби, плодова мушка-дрозофіла, рослини, культура клітин тварин і людини.
Найбільший інтерес представляє генетична активність досліджуваних агентів для людини. Оскільки пряме дослідження їх дії на людину неможливо, доводиться обмежуватися результатами, одержуваними на модельних об'єктах. Ці результати в значній мірі справедливі і для людини через біологічної універсальності властивостей генетичного матеріалу - це завжди ДНК. Проте екстраполяція одержуваних результатів на людину завжди представляє деякі складності, тому що поряд з принципом біологічної універсальності слід враховувати і специфіку об'єктів, що мають свої особливості реагування на мутагени.
Як приклад розповімо тільки про одну тест-системі, що отримала широке поширення при первинному виявленні генетичної активності. Це система, розроблена в 60-і роки XX століття американським дослідником Б. Еймсом, який тривалий час вивчав мутації в генах, що контролюють біосинтез гистидина у Salmonella typhimuium. Робота Б. Еймса, прекрасний приклад того, як спочатку чисто теоретичне дослідження, спрямоване на з'ясування структури і функції гена, придбала суто практичне значення. Маючи у своєму розпорядженні детально охарактеризовані мутанти сальмонели, які потребують гистидином, знаючи молекулярну природу мутаційних змін: заміни, вставки або випадання пар основ в ДНК гена або більші перебудови генетичного матеріалу, Еймс запропонував вивчати реверсії гистидинового мутантів, тобто відновлення у них здатності синтезувати гістидин, і, отже рости на середовищі без гістидину в результаті впливу різних мутагенів.
Тест дуже простий: досить засіяти середу без гистидина мутантом сальмонели, нужденним в гистидином (який природно не росте на такому середовищі), і нанести в центр використовуваної для цього чашки Петрі випробний хімічна сполука. Через 2-3-е доби можна бачити поява колоній мутантів (в даному випадку ревертанти) навколо плями нанесеної речовини, якщо воно володіє генетичною активністю (рис. 2). Це приклад так званого спот-тесту (від англ. Spot - пляма). В даний час тест Еймса удосконалений: поряд з добре вивченими мутаціями потреби в гістидину в геном сальмоне...
