кип. 132-136 В°, вміст вологи не вище 0,8%). Суміш кип'ятять 2 години, залишають на 15 годин, після чого виливають на 0,2 кг льоду і 1 л води, перемішують і відстоюють 30 хвилин. Шар дихлоретану відокремлюють, а до водного шару, який містить (4), додають 3,8 л хлорбензолу і суміш охолоджують до 5 В°. При перемішуванні до суміші додають 70 г їдкого натру у вигляді 40% водного розчину до рН 11,0-12.0 у водному шарі, розчин підстави (4) в хлорбензолі відстоюють і сушать сульфатом натрію. Висушений розчин відокремлюють від сульфату натрію, перемішують з 40 г вугілля протягом 1 години і фільтрують.
2. Гідрохлорид b -діметіламіноетілового ефіру п-хлорфеноксиоцтова кислоти (IV)
До розчину підстави (4) в хлорбензолі, нагрітому до 50 В°, додають 250 мл 18-22% розчину хлористого водню в безводному спирті (За конго). Суміш залишають на 20 годин при температурі 2-3 В°, кристали (4) фільтрують і промивають дихлоретаном. Отримують 0,3 кг (4), т. пл. 133-135 В°, які перекрісталлізовивают з 3 л безводного дихлоретану. Вихід (4) 0,25 кг (50% на I), т. пл. 156-158 В°. p> Фармакопійний ацефен може бути також отриманий при перекристалізації технічного (4) зі спирту (1:1) [14].
В
5.2 Карбамазепін
10,11-дигідро-5-хлоркарбоніл-5Н-дибензо [b, f] азепін (6)
185 г (0,9 моля) 95% імінодібензіла (5) розчиняють при нагріванні в 1500 мл толуолу і при 90-95С пропускають через барбатер слабкий струм фосгену протягом 3-3,5 год, потім азотом віддувають надлишок фосгену і хлористий водень протягом 2 ч. До розчину додають 14 г активованого вугілля, кип'ятять протягом 20 хв, відфільтровують вугілля, промивають 50 мл гарячого толуолу, фільтрат упарюють до 1/3 об'єму, охолоджують до 0С, через 4 год відфільтровують осад, промивають 2 * 40 мл холодного толуолу, сушать при 50-60 В° С і отримують 194,4 г кристалів з т.пл. 121-123 В° С. Фільтрат упарюють, обробляють аналогічно активованим вугіллям і виділяють додатково 14,2 г кристалів з т. пл. 119-121 В° С. Всього отримують 208.6 г (90%) (6) (т. пл 121-123 В° С).
10,11-дигідро-5-карбамоїл-5Н-дибензо [b, f] азепін (9)
Через суміш 38,5 (0,15 моля) (6), 430 мл метанолу, 50 мл води при перемішуванні і температурі 57-59 В° С пропускають струм аміаку в протягом 1,5 год, додають 2 г актівірованног вугілля, кип'ятять протягом 15 хв, фільтрують і фільтрат упарюють досуха. До залишку додають 400 мл води, кип'ятять при перемішуванні протягом 1 год, охолоджують 20 В° С, відфільтровують осад, промивають 10 мл спирту, сушать при 75 В° С протягом 4 год і отримують 32,7 г речовини з т. пл. 198-205 В° С. Осад перекрісталлізовивают з 320 мл метанолу з 2 г активованого вугілля і отримують 30,3 г (85.35%) (9) у вигляді безбарвних кристалів з т. пл. 205-206,5 В° С (206-208 В° С). p> 5-карбамоїл-5Н-днбенз [b, f] азепім (4)
Суміш 19,3 г (0,075 моля) (9), 8 мл хлорбен...
