золу нагрівають до 145 В° С і при перемішуванні при 145-150 В° С додають по краплях 14,4 г (0,09 моля) брому під шар реакційної маси протягом 1.5 год з такою швидкістю, щоб холодильник не забарвлювався парами брому. Потім перемішують реакційну масу в протягом 2 год при температурі 150-155 В° С для завершення дегідробромірованія, охолоджують до 90 В° С, додають 45 мл метанолу, реакційну масу з випали осадом охолоджують до 5 В° С, відфільтровують осад і промивають 2 * 10 мл метанолу. 23,9 г отриманої 75% пасти (2) завантажують в автоклав ємністю 0,165 л, додають 102 мл метанолу, 28,3 мл (0,376 моля) 25% NН4ОН, нагрівають при 75-85 В° С і перемішуванні протягом 5 год, охолоджують до 20 В° С . вивантажують в одногорлую круглодонную колбу, автоклав промивають 50 мл гарячого метанолу та промивної розчин додають до основної реакційної масі. Суміш кип'ятять з 4 г активованого вугілля протягом 30 хв, відфільтровують вугілля, промивають 10 мл киплячого метанолу, з фільтрату відганяють при 64-66 В° С 150 мл метанолу, до залишку додають 20 мл дистильованої води, суміш нагрівають до кипіння і кип'ятять протягом 1 год, потім реакційну масу охолоджують до 15 В° С, осад відфільтровують промивають 2 * 25 мл дистильованої води, сушать при 75-80 В° С протягом 8-10 год і отримують 14,5 г (4) з т. пл. 184-186 В° С, що складає 81,87% від теоретичного, вважаючи на (6). p> Отримані 14,5 г технічного карбамазепіну (4) завантажують у одногорлую круглодонную колбу із зворотним холодильником, додають 60 мл спирту, нагрівають до розчинення осаду, додають 2 г активованого вугілля, кип'ятять протягом 30 хв, фільтрують вугілля, промивають 2 * 5 мл гарячого спирту, фільтрат охолоджують і витримують при 0 В° С протягом 4 ч.
Випав осад фільтрують, промивають 2 * 5 мл холодного спирту, сушать у вакуум-сушильній шафі при 65-70 В° С і отримують 10,7 г фармакопейного карбамазепіну (4) з т. пл. 190-191,5 В° С. Після упарювання маточного розчину і кристалізації отримують ще додатково 1,1 г (4) з т. пл. 189.5-191,5 В° С. Загальний вихід (4) 11,8 г, що становить 66,7% від теоретичного, вважаючи на (6), або 60%, вважаючи на вихідний (5) [13]. <В В В
5.3 Баклофен
При обробці 4-ClC6H4COOH (1) і за допомогою SOCl2 утворюється 4-ClC6H4COCl (2). Відновленням (2) за Розенмунду отриманий 4-ClC6H4CHO (3), конденсація якого з АсCH2COOEt (4) призводить до 4-ClC6H4CH [CH (Ac) COOEt] 2 (5). При щел. гідролізі (5) утворюється 4-ClC6H4CH (CH2 COOН) 2 (6), який при кип'ятінні з Ас2О ціклізуется до відповідного ангідрид (7). Реакція (7) з конц. NH4OН призводить до
В
4-ClC6H4CHCH2 CONНCOCH2 (8)
При обробці (8) за допомогою Br2 в NaOH утворюється 4-ClC6H4CH (CH2 COOН) CH2NH2 (9).
Реакція 4-ClC6H4CH = C (COOEt) 2 (10) з КСN призводить до 4-ClC6H4CH (CH2COOEt) СN (11), при гідруванні якого утворюється 4-ClC6H4CH (CH2 COOEt) CH2NH2 (12). К-тним гідролізом (12) перетворений на 4-ClC6H4C...
