з високою селективністю дії на певні лінії ракових клітин. Так, з'єднання 4 виявило цитостатичний ефект на лінію раку нирок RXF 393 (GP = -0,71%), а з'єднання 9 - на лінію HOP-92 (недрібноклітинний рак легенів, GP = 0,74%). Цікаво, що введення ацетамідніх залишків у аріліденовій фрагмент (особливо в о-положення) має істотний вплив на прояв протиракової активності, про що свідчать результати дії сполук 6 і 7 (табл. 1). Так, з'єднання 7 виявилося ефективним щодо ліній лейкемії RPMI-8226 (GP = 20,02%), MOLT-4 (GP = 36,83%) і SR (GP = 38,52%). Найвищу протиракову активність виявило з'єднання 6, результати грунтовного скринінгу in vitro якої стали підставою для патентування і поглиблених доклінічних досліджень іn vivo. Крім того, заслуговують на увагу результати протиракової активності сполуки 12 на такі лінії: IGROV1 (рак яєчників, GP = 4,59%), RXF 393 (рак нирок, GP = 25,00%) і SK-MEL-2 (меланома, GP = 25,27%). Введення атома брому в ізатініліденовій фрагмент (12) сприяє появі активності, оскільки з'єднання із залишками ізатину (10) або 5-метілізатіну (11) не виявлено такої дії. p align="justify"> На основі вивчення протиракової активності похідних роданіну з бензтіазольнім фрагментом ідентифіковано В«з'єднання-лідерВ» (6) з високими показниками інгібування пухлинного росту без вираженої селективності дії, яке відібрано для поглибленого дослідження протиракової активності іn vivo. p align="justify"> Виявлено, що найбільш істотний вплив на протиракову активність 3-бензтіазолзамещенніх похідних роданіну має розмір молекули і її розгалуженість.
3. Експериментальна частина
.1 Методика дослідження
Розчин тіаміну хлориду (вітаміну В1) 5% для ін'єкцій
Solutio Thiamini chloridi (Vitamini B1) 5% pro injectionibus
Склад:
В· Тіаміну хлориду 50 г
В· Води для ін'єкцій до 1 л
Розчин фільт, розливають в ампули нейтрального скла по 1 мл і стерилізують при 100 В° протягом 30 хвилин або при 120 В° протягом 15 хвилин.
Опис. Безбарвна або злегка жовтувата прозора рідина зі слабким характерним запахом. p align="justify"> Справжність. 1 мл препарату розводять водою до 25 мл. p align="justify"> До 5 мл розчину підливають 1 мл розчину феррицианида калію, 1 мл розчину їдкого натру, 5 мл бутилового або ізоамілового спирту, добре струшують і дають відстоятися У верхньому шарі виникає спостережувана в ультрафіолетовому світлі синя флюоресценція, зникаюча при підкисленні і знову виникає при подщелачіваніі розчину.
До 5 мл того ж розчину додають 1 мл соляної кислоти, 1 мл розчину хлораміну, 1 мл хлороформу і збовтують; в хлороформний шарі...
